MADRID, 2 Jun. (EUROPA PRESS) -
Un enfoque de terapia de células T CAR de doble diana se muestra prometedor para ralentizar el crecimiento tumoral en un cáncer cerebral notoriamente agresivo y de rápido crecimiento, según un nuevo trabajo de investigadores del Centro de Cáncer Abramson (ACC) de la Universidad de Pensilvania y la Facultad de Medicina Perelman de Pensilvania (Estados Unidos).
En concreto, los tumores se redujeron después de la terapia experimental de células T CAR en casi dos tercios de los pacientes. Si bien los datos de supervivencia aún se están acumulando, varios pacientes vivieron 12 meses o más después de recibir la terapia en investigación, lo cual es notable dado que la supervivencia típica para esta población de pacientes es inferior a un año. Los hallazgos se presentan en la Reunión Anual de 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Estados Unidos) y se publican simultáneamente en 'Nature'.
Los mismos, se basan en el impulso esperanzador de un informe preliminar del mismo ensayo clínico de fase I publicado el año pasado, junto con hallazgos similares de otros investigadores en Estados Unidos.
El glioblastoma (GBM) es el cáncer cerebral más común y mortal en adultos, con una esperanza de vida promedio de 12 a 18 meses después del diagnóstico, a pesar de décadas de investigación especializada. Incluso después de un tratamiento agresivo, el cáncer vuelve a crecer o recurre en casi todos los pacientes. La tasa de supervivencia media para el GBM recurrente suele oscilar entre 6 y 10 meses.
"Ver cómo los tumores de GBM recurrentes se reducen de esta manera es extraordinario, ya que los fármacos de inmunoterapia que hemos probado anteriormente no han logrado ese objetivo", resalta el investigador principal, el doctor Stephen Bagley, profesor adjunto de Hematología-Oncología y Neurocirugía. "Antes del ensayo, muchos de estos pacientes tenían tumores que crecían rápidamente, y el tratamiento cambió la trayectoria de su enfermedad, lo cual es muy significativo para los pacientes con GBM".
La terapia de células T CAR de doble diana es una forma de inmunoterapia personalizada que utiliza las propias células inmunitarias del paciente para tratar su cáncer. Si bien ha tenido un gran éxito en los cánceres de la sangre, la terapia de células T CAR aún no ha logrado avances significativos contra los cánceres de tumores sólidos, como el cáncer cerebral.
El producto CAR T, además, es único, ya que se dirige no a una, sino a dos proteínas comunes en los tumores cerebrales: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor de interleucina-13 alfa 2 (IL13Ra2), y se administra mediante inyección en el líquido cefalorraquídeo.
El estudio incluyó a 18 pacientes con GBM recurrente que se sometieron a cirugía para extirpar la mayor parte posible del tumor, seguida de una infusión de la terapia de células T CAR de doble diana directamente en el líquido cefalorraquídeo. Los tumores se redujeron después de la terapia de células T CAR en ocho de los 13 pacientes (62 %) que aún presentaban al menos 1 cm de tumor residual tras la cirugía. Si bien los tumores volvieron a crecer después de uno a tres meses en la mayoría de los pacientes, se observaron señales alentadoras.
Los investigadores también encontraron indicios de que la terapia permanece en el sistema inmunitario tras la infusión, previniendo el crecimiento tumoral con el tiempo. En un paciente sometido a cirugía de nuevo debido a la recrecimiento tumoral tras la terapia con células T CAR, los investigadores detectaron efectos positivos del tratamiento en el tejido extirpado.
Estos efectos incluyeron la infiltración de células T en todo el tumor y su eliminación por macrófagos. Los investigadores pudieron observar señales similares de estimulación del sistema inmunitario por parte de la terapia en muestras de líquido cefalorraquídeo de otros pacientes, incluyendo un paciente cuyo líquido cefalorraquídeo aún contenía células T CAR detectables un año después de recibir el tratamiento.
"Estos resultados reafirman que estamos en el buen camino con nuestra terapia de doble objetivo y que contamos con una buena plantilla que podemos empezar a perfeccionar para obtener resultados aún mejores", ahondan los investigadores. "Los periodos de estabilidad, cuando los tumores se reducen o no crecen, mejoran enormemente la calidad de vida del paciente. Nuestro objetivo es perfeccionar el tratamiento para que más pacientes experimenten resultados más duraderos".
En la cohorte final de este estudio, el equipo planea administrar a los pacientes más de una dosis de la terapia con células T CAR, para ver si la repetición de dosis extiende el tiempo antes de que los tumores vuelvan a crecer.
