MADRID, 23 May. (EUROPA PRESS) -
Una joven que no podía caminar ni respirar por sí sola debido a una rara forma genética de esclerosis lateral amiotrófica (ELA-FUS) ha recuperado sus funciones tras recibir un tratamiento experimental llamado ulefnersen.
El avance, liderado por investigadores de la Universidad de Columbia y publicado en 'The Lancet', se ha probado en otros 25 pacientes, 12 de ellos forman parte del estudio; en dos de ellos los resultados son esperanzadores y sin precendentes.
ULEFNERSEN: EL MEDICAMENTO QUE PODRÍA FRENAR UN TIPO DE ELA
Investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia (Estados Unidos) ha presentado los datos de 12 pacientes, todos ellos tratados con una nueva terapia para una forma rara de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) causada por una mutación genética en un gen llamado FUS.
Los resultados se recogen en una serie de casos publicados en línea en 'The Lancet'. Este trabajo surge como una iniciativa del neurólogo y científico de Columbia, Neil Shneider, ya que esta nueva terapia es fruto de sus avances e investigaciones. "Al probar nuevos fármacos para la ELA, no esperamos ver una mejoría clínica", afirma Shneider.
"Lo que hemos observado en un paciente es una recuperación funcional sin precedentes. Es sorprendente y profundamente motivador para nosotros, la comunidad de investigación de la ELA, pero también para la comunidad de pacientes con ELA", explica.
Dos de los pacientes de la serie de casos publicada mostraron una respuesta notable a la terapia experimental, ulefnersen (anteriormente conocida como jacifusen), desarrollada por Shneider en colaboración con Ionis Pharmaceuticals.
Una joven, que ha recibido inyecciones de la terapia desde finales de 2020, recuperó la capacidad de caminar sin ayuda y de respirar sin respirador, ambas perdidas previamente por la ELA. Ha vivido más tiempo con esta enfermedad que cualquier otro paciente conocido con esta forma juvenil de ELA FUS.
El segundo paciente, un hombre de unos 35 años, estaba asintomático al iniciar el tratamiento, pero las pruebas de actividad eléctrica muscular indicaron que los síntomas probablemente aparecerían pronto. Tras tres años de tratamiento continuo con el fármaco experimental, el hombre aún no ha desarrollado ningún síntoma de ELA-FUS y la actividad eléctrica anormal en sus músculos ha mejorado.
En general, después de seis meses de tratamiento, los pacientes de la serie experimentaron una disminución de hasta el 83 por ciento en una proteína llamada neurofilamento ligero, un biomarcador de daño nervioso.
"Estas respuestas demuestran que, si intervenimos a tiempo y atacamos el objetivo correcto en el momento oportuno durante la evolución de la enfermedad, es posible no solo ralentizar su progresión, sino también revertir algunas de las pérdidas funcionales", asegura Shneider.
"También es un magnífico ejemplo de medicina de precisión y desarrollo terapéutico basado en la ciencia y en la comprensión de la biología de la enfermedad", añade el investigador.
Aunque la mayoría de los demás pacientes sintomáticos de la serie no sobrevivieron a su agresiva enfermedad, Shneider afirma que "varios aparentemente se beneficiaron del tratamiento. La progresión de su enfermedad se ralentizó y, como consecuencia, vivieron más tiempo".
Ya en 2022 el avance salto a las revistas científicas, concretamente los sus buenos resultados fueton publicado en 'Nature Medicine', por el anuncio de los resultados preliminares y la puesta en marcha de un ensayo clínico global de fase 3.
EL MEDICAMENTO ES SEGURO Y BIEN TOLERADO
La serie de casos también demostró que el medicamento es seguro y bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el medicamento. Después de ver los resultados del primero de estos pacientes, Ionis Pharmaceuticals se comprometió a patrocinar un ensayo clínico global del fármaco, dirigido por Shneider, que ahora está en curso. "Ahora estamos esperando con interés esos resultados, que esperamos conduzcan a la aprobación del ulefnersen", finaliza Shneider.
¿Y AHORA QUÉ? PRÓXIMOS PASOS HACIA LA APROBACIÓN MUNDIAL
En 2019, Shneider solicitó permiso a la Agencia Norteamericana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) para administrar ulefnersen a Jaci a través de su programa de acceso ampliado, a veces llamado "uso compasivo".
Desde entonces, al menos 25 pacientes han sido tratados con ulefnersen (originalmente llamado jacifusen en honor a Jaci Hermstad) en todo el mundo en programas de acceso ampliado, incluidos los doce pacientes descritos en el artículo de 'Lancet'.
QUÉ ES LA ELA-FUS Y POR QUÉ ES TAN AGRESIVA
La ELA-FUS es una forma de esclerosis lateral amiotrófica causada por mutaciones en el gen FUS (Fused in Sarcoma), implicado en funciones celulares esenciales como la reparación del ADN y el transporte de ARN. Estas mutaciones provocan que la proteína FUS se acumule anormalmente en el citoplasma de las neuronas motoras, generando agregados tóxicos que aceleran la muerte celular.
Este subtipo representa menos del 5?% de los casos de ELA, pero se caracteriza por una aparición temprana (antes de los 40 años) y una progresión muy rápida. La toxicidad de la proteína mutada afecta tanto a neuronas motoras superiores como inferiores, lo que provoca una pérdida acelerada de funciones musculares, incluyendo el habla, la movilidad y la respiración.