MADRID, 24 Jun. (EUROPA PRESS) -
Un ensayo clínico dirigido por Stanford Medicine (Estados Unidos) ha demostrado que los injertos de piel modificados genéticamente a partir de células del propio paciente pueden curar heridas persistentes en personas con epidermólisis ampollosa distrófica (EB) o piel de mariposa.
UNA ENFERMEDAD EXTREMADAMENTE DOLOROSA Y DEBILITANTE
Estos injertos tratan esta enfermedad dermatológica extremadamente dolorosa; una afección genética en la que la piel es tan frágil que el más mínimo roce puede causar ampollas y heridas, que eventualmente resultan en lesiones extensas y abiertas que nunca cicatrizan y son extremadamente dolorosas.
Un ensayo clínico de fase 3 demostró que los pacientes con EB experimentaron una cicatrización significativamente mejor, menos dolor y menos picazón en las heridas tratadas con injertos genéticamente modificados, en comparación con las heridas de piel sin injerto. Los resultados se publican en 'The Lancet' . La Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó los injertos de piel como terapia para la EB el 29 de abril.
UN AVANCE HISTÓRICO TRAS DÉCADAS DE INVESTIGACIÓN
"Con nuestra novedosa técnica de terapia génica, tratamos con éxito las heridas más difíciles de cicatrizar, que solían ser también las más dolorosas para estos pacientes. Es un sueño hecho realidad para todos los científicos, médicos, enfermeros y pacientes que participaron en el largo y complejo proceso de investigación", detalla la autora principal del estudio, la doctora Jean Tang , profesora de dermatología que trata a niños con EB en el Hospital Infantil Lucile Packard de Stanford. Los nuevos injertos de piel forman parte de un esfuerzo mayor para mejorar las opciones de tratamiento de los pacientes con EB.
Otro tratamiento, un gel de terapia génica que se puede aplicar a la piel, está disponible para los pacientes con EB desde 2023. El gel ayuda a prevenir y cicatrizar heridas pequeñas, pero los pacientes aún necesitan una forma eficaz de tratar heridas más grandes y persistentes. Los injertos de piel son la solución, y como resultado de más de dos décadas de investigación en Stanford Medicine.
A principios de la década de 2000, los equipos de investigación de Stanford Medicine realizaron una serie de estudios que demostraron que un gen corregido podía modificarse mediante ingeniería genética en células cutáneas, que los injertos de piel modificados funcionarían en un modelo murino de la enfermedad y que eran seguros y eficaces para personas con EB.
Posteriormente, Abeona Therapeutics Inc., junto con la Universidad de Stanford, autorizó el tratamiento y fabricará los injertos para los pacientes. Los injertos estarán disponibles en cinco hospitales del país, incluido el Lucile Packard Children's Hospital de Stanford. La epidermólisis ampollosa distrófica grave es muy poco frecuente y afecta a una de cada 500.000 personas. Quienes la padecen presentan un defecto en el gen del colágeno VII, una proteína que normalmente mantiene la piel unida.
"El colágeno VII es como una grapa que une la capa superior con la inferior de la piel", explica Tang. Sin esta grapa molecular, las capas de la piel del paciente se separan ante la más mínima fricción, incluso un roce leve. Esto provoca heridas que pueden persistir durante años, además de dolor y picazón intensos.
"A estos niños los envuelven en vendajes casi de pies a cabeza, solo para proteger su delicada piel", narra Tang. "Se les conoce como niños mariposa porque su piel es tan frágil como las alas de una mariposa". Las heridas son propensas a infectarse, e incluso bañarse resulta doloroso. A lo largo de su vida, debido a las constantes heridas sin cicatrizar y la inflamación, los pacientes con EB tienen un alto riesgo de cáncer de piel.
CÓMO SE FABRICAN Y APLICAN LOS INJERTOS PERSONALIZADOS
Con este nuevo método, para hacer los injertos de piel, que se cultivan individualmente para cada paciente, un médico toma una pequeña biopsia de la piel sana del paciente. La biopsia se lleva a un laboratorio, donde se utiliza un retrovirus para introducir una versión corregida del gen del colágeno VII, COL7AI , en las células de la piel.
Las células modificadas genéticamente se cultivan en láminas de piel, cada una del tamaño aproximado de una tarjeta de crédito. La preparación de los injertos lleva unos 25 días, tras los cuales un cirujano plástico sutura la piel modificada genéticamente a una herida. Los pacientes permanecen en el hospital durante aproximadamente una semana antes de regresar a casa. Debido a que cada injerto se crea a partir de la propia piel del paciente, el tratamiento proporciona piel sana que coincide con los marcadores inmunitarios del paciente, lo que previene el rechazo de los injertos.
El estudio de fase 3 incluyó a 11 pacientes con EB distrófica recesiva, todos de al menos 6 años de edad. El estudio comparó pares de heridas en lugares similares de la misma persona: una herida de cada par se trató con un injerto de piel genéticamente modificado y la otra con las prácticas habituales. Cada paciente podía aportar varios pares de heridas; el estudio incluyó 43 pares de heridas.
Tras la aplicación de los injertos, el equipo de investigación monitoreó la cicatrización, el dolor y el picor de las heridas a intervalos regulares durante aproximadamente seis meses. A las 24 semanas tras la aplicación del injerto, el 81% de las heridas tratadas presentaba una cicatrización de al menos la mitad, en comparación con el 16% de las heridas de control.
En ese mismo momento, el 65% de las heridas tratadas presentaba una cicatrización de al menos tres cuartas partes, en comparación con el 7% de las heridas de control, y el 16% de las heridas tratadas había cicatrizado completamente, en comparación con ninguna de las heridas de control. Además, los pacientes informaron mejor dolor, picor y ampollas en las zonas injertadas que en las heridas de control, mostrando una mayor mejoría con respecto al inicio.
SEGURIDAD Y PRÓXIMOS PASOS
Los injertos de piel fueron seguros y los eventos adversos que experimentaron los pacientes relacionados con el tratamiento no fueron graves, según el estudio. Dos pacientes experimentaron dolor con el procedimiento, uno tuvo espasmos musculares y otro, picazón. Todos estos problemas se resolvieron sin problemas. Algunos pacientes experimentaron infecciones leves o moderadas en las heridas tratadas con los injertos de piel.
El equipo de investigación realizará un seguimiento de los pacientes del ensayo clínico durante un máximo de 15 años para comprobar el éxito continuo de los injertos. Los investigadores esperan que los injertos reduzcan el riesgo a largo plazo de infecciones y cáncer de piel en las zonas donde se utilizan.
