MADRID, 1 Abr. (EUROPA PRESS) -
Investigadores han identificado dos variantes genéticas extremadamente raras relacionadas con la enfermedad de Alzheimer (EA). Estas variantes, una localizada en el gen NOTCH3 y la otra en el gen TREM2, se observaron en personas con EA, pero en ninguno de los controles.
Según los autores, la variante NOTCH3 no se ha implicado en la EA en estudios genéticos previos de gran tamaño, sin embargo, otras mutaciones en este gen causan una forma muy rara de demencia llamada CADASIL, que comienza con fuertes dolores de cabeza y accidentes cerebrovasculares en la edad adulta temprana, seguidos de demencia en la mediana edad (décadas antes de la edad típica en que ocurre la EA de inicio tardío).
Otras mutaciones en el gen TREM2 se han asociado con la enfermedad de Alzheimer, y se demostró anteriormente que las personas que portan dos copias de esta mutación en particular (denominada Q33X) sufren un trastorno muy raro llamado enfermedad de Nasu-Hakola, que se caracteriza por la aparición de demencia en la mediana edad y lesiones óseas poliquísticas con fracturas.
Aunque la mutación NOTCH3 que causa EA es muy rara en prácticamente todos los grupos raciales y étnicos, es mucho más frecuente en los judíos Ashkenazi, y los científicos determinaron que casi todos los casos de EA con la mutación NOTCH3 eran de ese tipo.
MUTACIONES QUE LLEVAN A FORMAS DISTINTAS DE DEMENCIA
"Nuestros hallazgos indican que diferentes mutaciones en el mismo gen o un número diferente de copias de una mutación en particular pueden conducir a formas muy distintas de demencia", explica la autora Lindsay Farrer, jefe de la división de Genética Biomédica de la Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, en Estados Unidos. "El descubrimiento de las asociaciones de riesgo de Alzheimer con variantes genéticas raras puede llevar a nuevos conocimientos sobre las vías biológicas involucradas en la EA y estrategias para desarrollar nuevos tratamientos y biomarcadores", añade.
Estos hallazgos surgieron de los análisis de toda la secuencia de ADN para las partes del genoma que codifican los genes (llamados exones) de más de 5.600 participantes con EA y cerca de 4.600 controles ancianos cognitivamente sanos. Los datos de la secuencia de ADN fueron generados por el Proyecto de Secuenciación de la Enfermedad de Alzheimer, una gran iniciativa financiada por los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses (NIH, por sus siglas en inglés) que surgió de la Ley Nacional de Alzheimer de 2012, y se examinaron las variantes que estaban presentes en personas con EA, pero no en los controles.
Los científicos también demostraron que los participantes del estudio con EA en comparación con los controles tenían una carga significativamente mayor de mutaciones en los genes que se sabe que tienen un papel en la EA. Farrer cree que, si los hallazgos sobre la mutación NOTCH3 se confirman en una gran muestra independiente de judíos Ashkenazi, se podría desarrollar una prueba diagnóstica y predictiva de EA para esa población específica.
