MADRID 11 Oct. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universidad de California (Estados Unidos) han demostrado un método nuevo y rápido para obtener células madre de donantes para trasplantes de médula ósea utilizando una combinación de 'Viagra' y otro medicamento llamado plerixafor.
Los trasplantes de médula ósea, utilizados principalmente en el tratamiento del cáncer, son procedimientos que salvan vidas para restaurar las células madre que generan nuevas células sanguíneas a lo largo de la vida de una persona. Estas células formadoras de sangre, llamadas células madre hematopoyéticas, normalmente residen solo en la médula ósea.
Obtenerlos para trasplantes originalmente requería perforar el hueso de la cadera y usar una aguja especial para extraer células directamente de la médula ósea. Ahora es más común recoger las células de la sangre, usando fármacos para que las células madre pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo.
El régimen farmacológico estándar para inducir a las células madre desde la médula al torrente sanguíneo requiere inyecciones diarias del factor de crecimiento GCSF durante varios días antes de que se puedan recolectar las células madre, generalmente después de 4 a 6 días de inyecciones de GCSF.
Aunque es menos invasivo que extraer células directamente de la médula ósea, este régimen no siempre tien éxito, a menudo causa dolor óseo y otros efectos secundarios, y muchos pacientes que de otro modo podrían beneficiarse de un trasplante de médula ósea no pueden tolerarlo.
El nuevo estudio, publicado en 'Stem Cell Reports', propone un régimen alternativo que moviliza las células madre de la médula ósea en solo 2 horas. Implica una dosis oral única de 'Viagra' seguida dos horas después de una inyección única de plerixafor.
"Nuestro enfoque podría aumentar significativamente el número de pacientes que podrían beneficiarse de los trasplantes de médula ósea --explica Camilla Forsberg, profesora de ingeniería biomolecular en la UC Santa Cruz y autora principal del artículo--. Aunque ya hay formas de hacer esto, el régimen estándar no funciona para todos".
El laboratorio de Forsberg realizó el estudio en ratones, y los investigadores deberán realizar ensayos clínicos en humanos para confirmar la seguridad y la eficacia del nuevo régimen. Sin embargo, ambos medicamentos ya están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y son relativamente económicos, recuerda Forsberg. Como resultado, la traducción al uso clínico podría ser mucho más rápida y menos costosa que la prueba de compuestos no utilizados previamente en humanos.
La primera autora, Stephanie Smith-Berdan, especialista en investigación en el laboratorio de Forsberg, señala que había mucho interés de los investigadores clínicos cuando presentó los hallazgos preliminares en una reunión el año pasado.
"Se realizan muchas investigaciones clínicas para probar nuevos medicamentos, mientras que descubrimos que reutilizar los medicamentos existentes que ya están disponibles y aprobados por la FDA puede ayudar a los pacientes para quienes un trasplante de médula ósea actualmente no es una opción", añade.
Los pacientes con enfermedad de células falciformes, por ejemplo, no pueden tolerar el GCSF porque el factor de crecimiento empeora sus síntomas. Pero si sus células madre formadoras de sangre pudieran recogerse de manera segura, utilizando estrategias alternativas como 'Viagra' más plerixafor, las células madre pueden modificarse genéticamente para corregir la mutación de células falciformes y devolverse a los pacientes para curar esta enfermedad hereditaria crónica.
La terapia génica para la enfermedad de células falciformes y otros trastornos sanguíneos genéticos ha demostrado ser prometedora en ensayos clínicos y podría prevenir la morbilidad de por vida, los altos costos médicos y la mortalidad temprana asociada con estas enfermedades.
"Si podemos hacer que los trasplantes de médula ósea sean un procedimiento súper seguro, hay muchos otros trastornos para los que podría cambiar la vida, especialmente para los niños. Los médicos podrían proporcionar un tratamiento único para las afecciones que actualmente deben controlarse la vida de un paciente", señala Forsberg.
Algunos trasplantes de médula ósea utilizan las propias células madre del paciente, por ejemplo, para permitir el tratamiento con altas dosis de quimioterapia o radiación que pueden dañar la médula ósea. Sin embargo, en muchos casos, el paciente necesita nuevas células madre proporcionadas por un donante sano. Un método más fácil para obtener las células para trasplantes podría atraer a más donantes voluntarios, sugiere Forsberg.
La 'Viagra', conocido como un tratamiento para la disfunción eréctil, es un medicamento seguro y bien estudiado que promueve el ensanchamiento de los vasos sanguíneos (vasodilatación), lo que aumenta el flujo sanguíneo a los tejidos. Inicialmente desarrollado como un tratamiento para la presión arterial alta, ahora se usa para tratar una variedad de trastornos vasculares, como hipertensión pulmonar, el mal de altura y la preeclampsia.
El laboratorio de Forsberg decidió probar la capacidad de 'Viagra' para ayudar a movilizar células madre hematopoyéticas de la médula ósea después de observar que los cambios vasculares en una cepa de ratones que estaban estudiando condujeron a una mayor movilización de células madre.
Los ratones carecen del gen para una proteína de la superficie celular, Robo4, que la investigación previa del laboratorio había demostrado que regula la integridad de los vasos sanguíneos para mantener las células madre en la médula ósea.
El plerixafor, el otro fármaco en la combinación, es un inhibidor de Cxcr4, que es un receptor en la superficie de las células madre hematopoyéticas que les ayuda a adherirse a su nicho en la médula ósea. Moviliza las células madre, pero no es muy eficaz por sí solo.
"Cuando se dilatan los vasos sanguíneos con 'Viagra', las células movilizadas por Plerixafor tienen más capacidad de salir al torrente sanguíneo", señala Smith-Berdan.
La 'Viagra' por sí sola no condujo a aumentos detectables en las células madre hematopoyéticas en la sangre, por lo que los pacientes que lo usan por otras razones no deben preocuparse por la movilización accidental de las células madre, anotan los autores.
