MADRID, 29 May. (EUROPA PRESS) -
La muerte celular descontrolada y la inflamación desencadenadas por un trauma severo pueden ser interrumpidas por un fármaco utilizado para prevenir el abuso del alcohol, y puede ser particularmente eficaz en las mujeres, según una nueva investigación dirigida por científicos-cirujanos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh (Estados Unidos) y publicada en 'Science Translational Medicine'.
Los hallazgos, basados en observaciones en pacientes humanos y probados en ratones, pueden conducir a terapias que, si se administran en las primeras horas después de un trauma severo (como una caída o un accidente automovilístico), podrían prevenir un mayor daño tisular, mejorando significativamente la supervivencia y acortando las estadías en el hospital.
"Disponemos de docenas de medicamentos para las enfermedades autoinmunes, cientos para el cáncer, pero prácticamente no hay nada para los traumatismos, la principal causa de muerte en jóvenes", apunta el autor principal, doctor Timothy Billiar, profesor de la cátedra George Vance Foster y director del Departamento de Cirugía de Pitt. "Nuestra investigación está dando lugar a un enfoque de medicina de precisión basado en biomarcadores para los traumatismos, que podría reducir el daño orgánico, lo que significa que los pacientes podrían salir antes de la unidad de cuidados intensivos, acceder a rehabilitación más rápidamente y retomar sus vidas", señala.
En investigaciones previas que analizaron la interacción de diferentes procesos biológicos, Billiar y sus colegas investigadores descubrieron que se produce una liberación rápida y masiva de contenido celular en pacientes que sufren hemorragias y traumatismos graves. A esto le sigue una inflamación, ya que el cuerpo envía células inmunitarias no solo al lugar de la lesión, sino también a órganos y tejidos no lesionados. Si bien este proceso puede ser útil cuando se localiza en lesiones o infecciones leves, en traumatismos graves puede provocar daños adicionales, como insuficiencia orgánica e inflamación cerebral.
Para explorar más a fondo esta respuesta contraintuitiva a lesiones graves, Billiar y su equipo recurrieron a ratones. Sin embargo, los investigadores hicieron algo inusual: incluyeron ratones hembra en sus experimentos. Históricamente, se ha favorecido a los ratones machos sobre las hembras en la investigación médica debido a la preocupación de que las fluctuaciones hormonales pudieran alterar los resultados.
"Si queremos saber si un descubrimiento realizado en humanos tiene un efecto terapéutico, necesitamos revertirlo, de forma específica, a un modelo animal", subraya Billiar, quien también es director científico de UPMC . "Y sabemos que las mujeres y los hombres responden de manera diferente al trauma. Por lo tanto, para comprender la respuesta humana, nuestro modelo animal debía incluir tanto hombres como mujeres".
Los ratones fueron tratados con cuatro fármacos diferentes, cada uno de los cuales inhibió uno de los cuatro tipos de muerte celular. Todos revirtieron parcialmente la muerte celular descontrolada y la inflamación tras un traumatismo, pero la mayor reversión se produjo al bloquear la gasdermina D, una molécula que desencadena la muerte celular por piroptosis al abrir agujeros en las membranas celulares, provocando el derrame del contenido celular y fomentando la inflamación. El medicamento que bloquea la gasdermina D es el disulfiram , un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos para tratar el trastorno por consumo de alcohol.
El equipo también examinó ratones que no producen la molécula de gasdermina D y descubrió que ellos también tienen una respuesta al trauma reducida, lo que respalda aún más la conclusión de que el bloqueo de la gasdermina D y la inhibición de la muerte de células por piroptosis son los responsables de los mejores resultados, Curiosamente, aunque la inhibición de la gasdermina D mejoró la recuperación y la supervivencia tanto en ratones machos como hembras, el beneficio fue mucho mayor en los ratones hembras.
"La diferencia entre hombres y mujeres es sorprendente", destaca Billiar. "Esto podría significar que, en un enfoque de medicina de precisión para el trauma, administramos inhibidores de la gasdermina D a las mujeres y un fármaco o combinación de fármacos diferente a los hombres".
Los próximos pasos probablemente incluirán ensayos con animales a gran escala, posiblemente seguidos de ensayos clínicos en humanos, para definir mejor quiénes se beneficiarán más de estos tratamientos. Simultáneamente, se podrían desarrollar medicamentos de nueva generación para actuar de forma más selectiva sobre la gasdermina D y minimizar los posibles efectos secundarios, finaliza Billiar.
