MADRID, 17 Abr. (EUROPA PRESS) -
La combinación de una vacuna experimental de ARNm con una inmunoterapia redujo la probabilidad de que el melanoma reaparezca o cause la muerte en un 44% en comparación con la inmunoterapia sola, según muestra un nuevo ensayo clínico presentado en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación Oncológica.
Dirigido por investigadores de NYU Langone Health y su Centro Oncológico Perlmutter, en Estados Unidos, el ensayo aleatorizado de fase 2b contó con la participación de hombres y mujeres que se habían sometido a cirugía para extirpar un melanoma de los ganglios linfáticos u otros órganos y presentaban un alto riesgo de que la enfermedad reapareciera en lugares distantes del cáncer original.
Entre los 107 sujetos del estudio a los que se inyectó tanto la vacuna experimental, denominada ARNm-4157/V940, como la inmunoterapia pembrolizumab, el cáncer reapareció en 24 sujetos (22,4%) en los dos años de seguimiento, frente a 20 de 50 (40%) que recibieron sólo pembrolizumab.
"Nuestro estudio de fase 2b muestra que una vacuna de ARNm neoantígeno, cuando se utiliza en combinación con pembrolizumab, dio lugar a un tiempo prolongado sin recurrencia o muerte en comparación con pembrolizumab solo", señala el investigador principal del estudio Jeffrey Weber, subdirector del Centro Oncológico Perlmutter.
Mientras que los ensayos aleatorizados de fase 3 comprueban si un tratamiento es superior a las terapias estándar actuales, los ensayos de fase 2 como el estudio actual proporcionan una seguridad preliminar de que un tratamiento es probablemente mejor que otro, y conducen a estudios más amplios para confirmar esos resultados.
Los ensayos de fase 3 de la combinación de la vacuna ARNm-4157/V940 con pembrolizumab frente a pembrolizumab solo ya están previstos en el NYU Langone y en otros centros médicos de todo el mundo, señala Weber, catedrático de Oncología Laura e Isaac Perlmutter del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU.
Los resultados del estudio, financiado por Moderna y Merck, hasta ahora han llevado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) a conceder en febrero la designación de terapia innovadora a mRNA-4157/V940 en combinación con pembrolizumab, una designación diseñada para acelerar las revisiones gubernamentales de los resultados de los ensayos.
Los resultados actuales ponen de relieve el papel de las células T del sistema inmunitario, capaces de atacar tanto a los virus como a los cánceres. Para preservar las células normales, este sistema utiliza moléculas de "punto de control" en la superficie de las células T para "desactivar" su ataque contra los virus cuando eliminan la infección.
El organismo puede reconocer los tumores como anormales, pero las células cancerosas secuestran los puntos de control para desactivar, evadir y evitar las respuestas inmunitarias. Las inmunoterapias como el pembrolizumab tratan de bloquear los puntos de control, haciendo que las células cancerosas vuelvan a ser más "visibles" y vulnerables a las células inmunitarias.
Las inmunoterapias se han convertido en el pilar del tratamiento del melanoma, aunque no funcionan en todos los pacientes porque las células del melanoma, conocidas por su capacidad para evadir el sistema inmunitario, pueden volverse resistentes a la inmunoterapia.
Por este motivo, los investigadores han estudiado la posibilidad de añadir vacunas. Aunque la mayoría de las vacunas utilizadas hoy en día están diseñadas para prevenir infecciones, también pueden adaptarse para atacar proteínas implicadas en el cáncer.
Al igual que la vacuna COVID-19, mRNA-4157/V940 se basa en el ARN mensajero, un primo químico del ADN que proporciona instrucciones a las células para fabricar proteínas. Las vacunas contra el cáncer con ARNm están diseñadas para enseñar al sistema inmunitario del organismo a reconocer las células cancerosas como diferentes de las células normales.
Al diseñar una vacuna contra el melanoma, los investigadores intentaron desencadenar una respuesta inmunitaria frente a proteínas anormales específicas, denominadas "neoantígenos", fabricadas por las células cancerosas.
Dado que a todos los voluntarios del estudio se les extirparon los tumores, los investigadores pudieron analizar sus células en busca de neoantígenos específicos de cada melanoma y crear una vacuna "personalizada" para cada paciente. Como resultado, se produjeron células T específicas para las proteínas neoantígenas codificadas por el ARNm. Esas células T podían así atacar a cualquier célula de melanoma que intentara crecer o propagarse.
Los científicos que participaron en el estudio afirman que la vacuna personalizada ARNm-4157/V940 tardó entre seis y ocho semanas en desarrollarse para cada paciente y podía reconocer hasta 34 neoantígenos. Los efectos secundarios graves fueron similares en los dos brazos del estudio, señalaron, siendo la fatiga el efecto secundario más común específico de la vacuna notificado por los pacientes.
