MADRID 13 Jun. (EUROPA PRESS) -
Una terapia combinada que agrega un fármaco recientemente aprobado al estándar de atención actual para la leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada mostró altas tasas de remisión completa en un ensayo clínico de fase temprana realizado en el UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center y otros 11 centros en todo Estados Unidos.
Los resultados del ensayo se publican en el 'Journal of Clinical Oncology' (JCO) y se presentan en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología en Milán, Italia. Joshua F. Zeidner, profesor asociado de medicina y jefe de investigación de leucemia en UNC Lineberger y la Facultad de Medicina de UNC, es el autor correspondiente del artículo y realizará la presentación.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad muy heterogénea con más de una docena de subtipos diferentes. Esto justifica un enfoque terapéutico personalizado, dada la biología distintiva de cada subtipo genético.
En este estudio, los investigadores estaban observando la LMA con dos alteraciones genéticas específicas: reordenamientos de la nucleofosfmina-1 ( NPM1m ) o de la lisina metiltransferasa 2A (KMT2Ar). NPM1m es la mutación común en la LMA observada en aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA, mientras que KMT2Ar es relativamente rara, observada en aproximadamente el 5% de los pacientes con LMA. En particular, ambas alteraciones comparten un perfil de expresión genética que contribuye al desarrollo y progresión de la LMA.
Se ha demostrado que una nueva clase de agentes dirigidos conocidos como inhibidores de la menina son clínicamente activos en pacientes con estas alteraciones. Revumenib es un inhibidor oral de la menina que está aprobado para pacientes con LMA recidivante con una alteración de KMT2Ar .
El estudio formó parte del protocolo del Ensayo Clínico Maestro 'Vencer la LMA' de la Sociedad de Leucemia y Linfoma , que utiliza tecnología genómica avanzada para identificar alteraciones genéticas asociadas con la leucemia de cada paciente. Con esta tecnología, se puede determinar el perfil genómico único del paciente en un plazo de 3 a 5 días tras la extracción de sangre y la prueba genómica. Esta información se utiliza para crear un enfoque de tratamiento individualizado para cada paciente con LMA.
Este ensayo clínico de fase 1 es el primero en investigar si añadir un inhibidor de la menina al tratamiento estándar es seguro y eficaz para adultos mayores con LMA recién diagnosticados. El estudio incluyó a 43 pacientes en 12 centros de todo el país. Los pacientes recibieron una combinación del tratamiento estándar actual, azacitidina y venetoclax, dos fármacos de quimioterapia establecidos, con revumenib.
La tasa de respuesta general, definida como ausencia de evidencia de leucemia, fue del 88,4%. La tasa de remisión completa, es decir, ausencia de evidencia de leucemia junto con hemogramas normales, fue del 67,4%. Estas tasas de respuesta son superiores a las esperadas en comparación con el tratamiento estándar actual.
Todos los pacientes respondieron al tratamiento tras uno o dos ciclos de 28 días; el 84% de los que respondieron lograron la remisión en el primer ciclo. Tras un año de ensayo, el 62,9% de los pacientes seguían vivos.
"Los prometedores hallazgos de nuestro ensayo de seguridad de fase 1 han impulsado directamente el diseño e implementación de un estudio aleatorizado de fase 3 para determinar si la adición de revumenib al tratamiento estándar con azacitidina y venetoclax mejora la supervivencia general en personas con LMA NPM1m o KMT2Ar", argumenta Zeidner. "Este régimen tiene el potencial de transformar la práctica clínica de los pacientes cuya LMA alberga las alteraciones genéticas específicas en las que nos centramos", concluye el experto.
