MADRID 8 Mar. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo ensayo clínico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (Estados Unidos) realizado en ratones sugiere que el bloqueo de una importante vía inflamatoria que se activa en el cáncer de páncreas hace que los tumores sean sensibles a la quimioterapia y a un tipo de inmunoterapia que incita a las células T del sistema inmunitario a atacar las células cancerosas. La terapia duplicó con creces la supervivencia en un modelo de ratón de cáncer de páncreas, según publican los investigadores en la revista 'Gastroenterology'.
El cáncer de páncreas es uno de los tipos de tumores más agresivos y mortales y es famoso por su resistencia a prácticamente todos los tipos de tratamiento, incluidas las nuevas inmunoterapias.
Los resultados del estudio brindan apoyo adicional a la justificación de un nuevo ensayo clínico nacional que los fundamentos de un nuevo ensayo clínico nacional que evaluará la misma estrategia de tratamiento en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, el tumor maligno más frecuente del páncreas. Los investigadores tienen previsto inscribir a unos 50 pacientes en todo el país.
Los investigadores de la Universidad de Washington del Centro Oncológico Siteman del Hospital Barnes-Jewish y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington dirigirán el ensayo nacional que forma parte de la Red de Ensayos Clínicos de Terapias Experimentales del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), una colaboración de la industria, los centros médicos académicos y los investigadores centrada en las primeras investigaciones clínicas de terapias innovadoras contra el cáncer. La red incluye más de 30 centros clínicos en Estados Unidos y Canadá.
El autor principal, Kian-Huat Lim, profesor asociado de medicina e investigador principal de ciencia traslacional en el ensayo nacional, señala que, "esta terapia se dirige a una vía que sabemos que está implicada en la agresividad del cáncer de páncreas. Los resultados de este estudio son prometedores en el sentido de que muestran una forma de romper las defensas de este tipo de tumor, haciéndolo susceptible a nuestras terapias, incluyendo combinaciones de quimioterapia y nuevas inmunoterapias que estimulan las células T para combatir el cáncer".
Los investigadores, entre los que se encuentra el primer autor, el doctor Vikas Somani, investigador postdoctoral asociado al laboratorio de Lim en la División de Oncología del Departamento de Medicina, descubrieron que una proteína llamada IRAK4 impulsa la inflamación en los tumores de páncreas y provoca el agotamiento de las células T, lo que significa que éstas no pueden funcionar como deberían para atacar las células dañinas, incluido el cáncer.
Probaron un inhibidor de IRAK4, denominado CA-4948, y descubrieron que el tratamiento reducía la señalización inflamatoria en los tumores de los ratones y mejoraba la capacidad de las células T para infiltrarse en los tumores y eliminar las células cancerosas del páncreas. La terapia también sensibilizó a los tumores a un tipo de inmunoterapia llamada de punto de control, que "frena" a las células T, mejorando su capacidad de atacar a las células tumorales.
Los investigadores descubrieron que el inhibidor de IRAK4 desactiva una vía clave llamada NF-kappaB, conocida desde hace tiempo por su papel en el desarrollo del cáncer. Muchas investigaciones se centran en el cierre de esta vía y de sus efectos secundarios una vez que se activa. Un elemento novedoso de esta terapia es que el inhibidor de IRAK4 impide que la vía dañina se active en primer lugar.
En ratones con un modelo común de cáncer de páncreas agresivo, los investigadores descubrieron que el inhibidor de IRAK4 por sí solo aumentaba la supervivencia en comparación con el placebo o la quimioterapia. En combinación, el inhibidor de IRAK4 más la quimioterapia aumentaba aún más la supervivencia en comparación con el placebo o la quimioterapia solos.
Además, cuando se combinó con dos inmunoterapias, el inhibidor de IRAK4 prolongó significativamente la supervivencia, pasando de una media de 25 días con el inhibidor solo a una media de 46 días con la combinación de inhibidor más inmunoterapia. Algunos de los ratones sobrevivieron hasta 100 días con la terapia combinada.
El inhibidor de IRAK4 ya se encuentra en ensayos clínicos nacionales que investigan su uso contra los cánceres de sangre.
"Estamos deseando comenzar el ensayo clínico nacional de este fármaco en pacientes con cáncer de páncreas; el ensayo es una traducción directa de este trabajo en particular --señala el doctor Haeseong Park, profesor asociado de medicina e investigador principal del nuevo ensayo--. Estamos encantados de trabajar con el NCI y los centros clínicos de la Red de Ensayos Clínicos de Terapias Experimentales para poder aprovechar nuestra ciencia innovadora de origen y llevarla al ámbito nacional".
Próximamente, el equipo de Park también iniciará un ensayo monocéntrico en el Centro Oncológico Siteman para probar la seguridad y eficacia del inhibidor de IRAK4 CA-4948 en el cáncer gástrico.
