MADRID 5 Ago. (EUROPA PRESS) -
Los pacientes con fibrilación auricular (FA) que tomaron dosis bajas de medicamentos anticoagulantes conocidos como anticoagulantes orales directos (ACOD) experimentaron más episodios de sangrado durante los primeros tres meses de tratamiento y aproximadamente uno de cada cinco tuvo niveles elevados de los medicamentos en sangre, en comparación con pacientes similares que tomaron dosis estándar de los mismos medicamentos, según un estudio publicado en 'Blood Advances' por investigadores de la Fundación de Anticoagulación Arianna en Bolonia (Italia).
Los pacientes con FA, un tipo común de arritmia o ritmo cardíaco irregular, enfrentan un riesgo cinco veces mayor de sufrir un accidente cerebrovascular y, por lo tanto, a menudo se les recetan medicamentos anticoagulantes para retardar la coagulación sanguínea. Para reducir el riesgo de hemorragias no deseadas y, a veces, peligrosas, y otros efectos adversos asociados con estos medicamentos, los médicos pueden optar por recetar dosis más bajas a los pacientes considerados de alto riesgo de hemorragia. En Estados Unidos, la FA afecta a hasta 6 millones de personas y provoca unas 450.000 hospitalizaciones al año. El riesgo de FA aumenta con la edad.
"Encontramos que el 58% de las complicaciones hemorrágicas ocurrieron en pacientes tratados con dosis bajas de ACOD", apunta Gualtiero Palareti, de la Fundación de Anticoagulación Arianna en Bolonia, Italia, y coordinador del estudio, quien señala que las personas con FA a menudo necesitan estos medicamentos de por vida. "El uso de dosis bajas no sólo no redujo el riesgo de hemorragia, sino que tampoco evitó que los pacientes desarrollaran niveles elevados del medicamento en la sangre".
En Estados Unidos y Europa están aprobados cuatro ACOD: apixabán, dabigatrán, edoxabán y rivaroxabán. Los ACOD se recetan en dosis fijas según la edad, el peso y otras condiciones de salud del paciente. Para reducir el riesgo de complicaciones de sangrado y coagulación de la sangre, los médicos pueden recetar dosis más bajas de los medicamentos a pacientes mayores o que tienen otras condiciones de salud que podrían aumentar su riesgo de sufrir estas complicaciones. Los estudios observacionales han demostrado que los pacientes con FA que son tratados con ACOD tienen menos accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre que los pacientes con FA que son tratados con warfarina, un medicamento anticoagulante más antiguo.
A diferencia de la warfarina, la mayoría de los pacientes tratados con ACOD no se someten a pruebas periódicas para medir los niveles del medicamento en sangre. Sin embargo, estudios recientes han sugerido que los niveles sanguíneos de DOAC pueden variar considerablemente entre pacientes y que niveles demasiado bajos o demasiado altos pueden aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos y episodios de sangrado en los pacientes.
El doctor Palareti y su equipo diseñaron el estudio Medir y Ver, o MAS, para examinar si existía una relación entre los niveles sanguíneos de ACOD, medidos poco después de iniciar los medicamentos para tratar la FA y la aparición de coágulos sanguíneos y episodios hemorrágicos. En un artículo publicado en 'Blood Advances' en abril, informaron que los pacientes con los niveles más bajos de su medicamento DOAC en sangre, medidos poco después de iniciar el tratamiento, experimentaron la mayor cantidad de coágulos de sangre durante un período de seguimiento de un año. El estudio actual, por su parte, analizó la relación entre los niveles sanguíneos medidos de ACOD y los eventos hemorrágicos.
En el estudio MAS participaron 1.657 pacientes con FA (edad media 80 años, 54 % hombres); la elección del ACOD prescrito quedó en manos del médico tratante. A los pacientes se les extrajo sangre entre dos y cuatro semanas después de comenzar el tratamiento con un ACOD e inmediatamente antes de tomar la siguiente píldora, cuando se esperaba que los niveles sanguíneos del medicamento estuvieran en su nivel más bajo. Los pacientes fueron evaluados durante el primer mes de tratamiento y recibieron controles cada tres o cuatro meses durante un año.
Todas las muestras de sangre de los pacientes se analizaron en el mismo laboratorio. Un comité independiente, cuyos miembros no conocían las identidades de los pacientes ni los resultados de las extracciones de sangre, evaluó y registró todos los eventos hemorrágicos, coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos, muertes debidas a un derrame cerebral o enfermedad cardíaca y otros eventos adversos durante los 12 años. Período de seguimiento de un mes. Los criterios de valoración principales del estudio actual fueron hemorragias graves y hemorragias que requirieron intervención médica, hospitalización o evaluación.
Los resultados mostraron que 50 pacientes (3,1%) experimentaron eventos hemorrágicos, de los cuales 29 (58%) ocurrieron en pacientes tratados con dosis bajas de un ACOD. Alrededor del 30% de todos los eventos hemorrágicos registrados ocurrieron en pacientes que tenían los niveles más altos de medicación en sangre. Durante los primeros tres meses de tratamiento, los episodios hemorrágicos ocurrieron significativamente con mayor frecuencia en pacientes que tenían los niveles más altos de medicación en sangre.
"Nuestros hallazgos indican que el tratamiento con dosis bajas de ACOD no necesariamente previene la aparición de niveles elevados del fármaco en sangre", resume Palareti. "Esto predispone a los pacientes a un mayor riesgo de hemorragia durante los primeros tres meses de tratamiento, un período en el que el riesgo de hemorragia debido a los anticoagulantes orales ya es elevado".
Después de los primeros tres meses, el riesgo de episodios hemorrágicos no se asoció ni con el tratamiento en dosis bajas ni con los niveles sanguíneos del medicamento. "Esto sugiere que el riesgo de episodios hemorrágicos durante el tratamiento anticoagulante es multicausal", añade el doctor Palareti.
Junto con los resultados del estudio publicado en abril, estos hallazgos sugieren que medir los niveles de medicación en la sangre del paciente poco después de iniciar el tratamiento con ACOD y adaptar la dosis del medicamento en consecuencia podría ayudar a evitar niveles sanguíneos excesivamente bajos o altos y reducir las complicaciones de sangrado y coagulación, especialmente en pacientes a los que se les prescribe un tratamiento de dosis baja, comenta el doctor Palareti. Él y sus colegas ahora están planeando un ensayo clínico piloto para probar este enfoque.
Los investigadores notaron algunas limitaciones en su estudio. La inscripción al estudio se vio afectada negativamente por la pandemia de COVID-19. Si bien 27 centros en Italia participaron en el estudio, el 75% de los pacientes fueron reclutados en un solo centro, lo que potencialmente limita la generalización de los resultados. Los niveles de medicación en la sangre de un paciente se analizaron sólo una vez, en un laboratorio central, dentro de un mes de ingresar al estudio y comenzar el tratamiento con ACOD
