Archivo - Imagen de recurso de una mamografía. - PIXELFIT/ ISTOCK - Archivo
MADRID, 18 Feb. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo estudio ha explorado la combinación del virus oncolítico Talimogene laherparepvec (T-VEC) con la inmunoterapia atezolizumab en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo y enfermedad residual tras haber recibido tratamiento neoadyuvante.
El cáncer de mama HR+/HER2-negativo es el más frecuente y en muchas ocasiones es necesario tratarlo con quimioterapia antes de la cirugía con el objetivo de mejorar el pronóstico post-intervención. Los expertos subrayan que las pacientes con enfermedad residual tras esta quimioterapia neoadyuvante enfrentan una situación de mal pronóstico y por ello es necesario desarrollar nuevas terapias para estos casos
'PROMETEO' (SOLTI-1503), impulsado por SOLTI, ha sido publicado en 'Nature Communications'. Se trata de un ensayo fase II que ha demostrado que, además de ser una combinación segura y bien tolerada, el tratamiento permitió que 7 de las 28 pacientes incluidas (25%) alcanzaran una respuesta patológica completa -ausencia de células tumorales (pCR, por sus siglas en inglés).
Además, en el análisis por subtipos, la tasa de pCR fue del 30 por ciento en los tumores HR+/HER2, frente al 12,5 por ciento en los del tipo triple negativos. También se observó una activación inmune robusta, caracterizada por un incremento de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), una mayor expresión de PD-L1 y la activación de señales inmunológicas, lo que confirma la capacidad de esta estrategia para remodelar el microambiente tumoral.
Con una mediana de seguimiento de aproximadamente cuatro años, no se registraron recaídas entre las pacientes que alcanzaron una pCR, lo que confirma el valor pronóstico de la respuesta completa en esta población.
"'PROMETEO' ha sido el primer ensayo en explorar la combinación de inmunoterapia intratumoral y bloqueo de PD-L1 en cáncer de mama residual antes de la cirugía. Este tipo de estudios son especialmente difíciles de llevar a cabo, pero su éxito demuestra que la investigación académica puede abrir nuevas vías de tratamiento y generar conocimiento de gran valor biológico y clínico", ha destacado Aleix Prat, investigador principal del estudio y director del Clinic Barcelona Comprehensive Cancer Centre.
Por su parte, Tomás Pascual, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncólogo médico del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center ha señalado que "'PROMETEO' demuestra que incluso tumores habitualmente poco inmunogénicos, como los hormonales, pueden responder a estrategias de inmunoterapia local".
"Este hallazgo abre una línea de investigación muy prometedora para la mayoría de personas con cáncer de mama que hoy disponen de pocas alternativas más allá de la terapia endocrina. Además, el estudio refleja cómo los ensayos de ventana de oportunidad impulsados por grupos académicos pueden generar evidencia valiosa y formar a una nueva generación de investigadores clínicos", ha añadido Pascual.
UN MODELO PARA EXPLORAR NUEVAS COMBINACIONES DE INMUNOTERAPIA
De cara al futuro, SOLTI y los investigadores implicados coinciden en que la experiencia adquirida con 'PROMETEO' servirá como modelo para explorar nuevas combinaciones de inmunoterapia y estrategias intratumorales en cáncer de mama y otros tumores sólidos. Aunque el fármaco T-VEC no continuará su desarrollo clínico en esta indicación, los autores aseguran que 'PROMETEO' ofrece una prueba de concepto única, ya que "demuestra que es posible inducir inflamación tumoral y remodelar el microambiente en cáncer de mama resistente, abriendo el camino a la investigación de otros virus oncolíticos y combinaciones inmunoterapéuticas".
Promovido por SOLTI, el estudio 'PROMETEO' ha incluido a 28 pacientes y ha contado con el apoyo de Amgen y Roche. Además, toda la investigación traslacional, incluyendo el análisis de estas muestras y la caracterización biológica de los tumores, se ha realizado en el Laboratorio de Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos, dirigido por el doctor Aleix Prat, en el Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center.
