MADRID 19 Sep. (EUROPA PRESS) -
Los primeros resultados de escalada de dosis del primer ensayo de fase 1 en humanos de DS-9606, un anticuerpo conjugado (ADC) modificado con pirrolobenzodiazepina (PBD) dirigido a Claudina-6 (CLDN6), sugieren una actividad clínica preliminar prometedora en pacientes con tumores sólidos avanzados que expresan CLDN6. Este gen se expresa en varios tipos de tumores, como los de endometrio, ovario, estómago, de células germinales (TCG) y en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), y puede asociarse a un mal pronóstico.
Presentados durante una sesión (610O) en el Congreso Europeo de Oncología Médica (#ESMO24), constituyen los primeros datos clínicos de la segunda plataforma de ADCs de Daiichi Sankyo. Los resultados preliminares de seguridad y eficacia se obtuvieron en la fase de escalada de dosis en 53 pacientes muy pretratadas, 19 de ellas con cáncer de ovario, 11 con TCG, siete con cáncer gástrico / esofágico, siete con CPNM, cinco con cáncer de páncreas, dos con cáncer de mama y dos con cáncer de endometrio. Los pacientes recibieron una mediana de cuatro terapias previas (rango, 1- 9).
La seguridad y tolerabilidad de DS-9606 se evaluaron a dosis de 0,016 mg/kg a 0,225 mg/kg sin que se observaran toxicidades limitantes de la dosis ni retiradas del tratamiento por acontecimientos adversos. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más comunes en =7,5% de los pacientes fueron náuseas (18,9%), fatiga (18,9%), anemia (17,0%), dolor abdominal (15,1%), estreñimiento (13, 2%), vómitos (13,2%), diarrea (11,3%), pirexia (9,4%), pérdida de peso (9,4%), disminución del apetito (9,4%), artralgia (9,4%), tos (9,4%), sinusitis (7,5%), disnea (7,5%) y derrame pleural (7,5%).
En el 30,2% de los pacientes (n=16) se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 o superior, como anemia (3,8%), dolor abdominal (3,8%), derrame pleural (3,8%), estreñimiento (1,9%), vómitos (1,9%) y diarrea (1,9%). También se identificaron como acontecimientos adversos, los asociados a la piel (17%), siendo la mayoría de grado 1, excepto uno acontecimiento de grado 2 (hiperpigmentación de la piel) y uno de grado 3 (erupción cutánea), que dieron lugar a una reducción de la dosis.
Los resultados preliminares de eficacia se observaron en dosis mayores o iguales a 0,072 mg/kg (excepto 0,190 mg/kg debido a datos inmaduros) e incluyeron cuatro respuestas objetivas confirmadas, incluidas dos respuestas en pacientes con TCG y una respuesta en pacientes con cáncer gástrico/esofágico y CPNM. De los siete pacientes con TCG evaluables, los dos con respuesta objetiva confirmada permanecieron en tratamiento durante más de seis meses, y cinco presentaron una reducción mayor o igual al 90% de los marcadores tumorales alfa-fetoproteína y gonadotropina coriónica humana. Veintiuno de los 53 pacientes siguen recibiendo tratamiento con DS-9606 a fecha de corte de los datos, el 14 de junio de 2024.
"Estos resultados iniciales son alentadores, en particular los observados en tumores de células germinales, que se sabe que expresan CLDN6, en los que la mayoría de los pacientes experimentaron una reducción de los marcadores tumorales --asegura Manish R. Patel, director de Desarrollo de Medicamentos, en Florida Cancer Specialists y Sarah Cannon Research Institute (Estados Unidos)--. La inclusión al estudio continúa abierta con el fin de determinar la dosis recomendada para la expansión y comprender mejor cómo los tumores sólidos avanzados pueden responder a este ADC".
"Si bien estos resultados proporcionan una demostración de concepto para nuestro ADC, es necesaria una evaluación clínica adicional en diferentes tipos de tumores con expresión de CLDN6 --añade Ken Takeshita, Director Global de I+D de Daiichi Sankyo--. Seguimos aplicando nuestra experiencia científica y tecnológica a este ADC, que hemos desarrollado en nuestra segunda plataforma de anticuerpos conjugados con el fin de crear potenciales nuevos tratamientos innovadores para las personas con cáncer".
