MADRID 18 Mar. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) han revelado un compuesto que se presenta como un fármaco anticoronavirus potencialmente poderoso, como se detalla en 'Science Translational Medicine'.
Apodado ML2006a4, el compuesto funciona de la misma manera que 'Paxlovid', el fármaco oral más eficaz para el tratamiento de la COVID-19 disponible hasta la fecha, uniéndose a las partículas de coronavirus e impidiendo que el virus haga copias de sí mismo. Sin embargo, en comparación con Paxlovid, ML2006a4 se une de manera más firme y duradera, cortesía del equipo de Stanford que creó el compuesto a medida átomo por átomo.
En experimentos preclínicos, el compuesto previno infecciones mortales en ratones a un ritmo superior en comparación con Paxlovid. Además, el nuevo compuesto es lo suficientemente potente como para que probablemente pueda formularse sin un componente adicional presente en 'Paxlovid' que plantea graves problemas de interacción farmacológica. Es importante destacar que ML2006a4 también tuvo un buen desempeño contra variantes de coronavirus que ya han desarrollado grados de resistencia a 'Paxlovid', lo que sugiere que la afinada afinidad del compuesto lo hace menos vulnerable a cepas de virus mutantes.
"En este momento, entrando en el quinto año de la pandemia, Paxlovid es nuestro único fármaco realmente bueno contra el SARS-CoV-2, pero se ha demostrado que es bastante fácil que el virus desarrolle resistencia a él", explica Michael Lin , autor principal del estudio y profesor asociado de neurobiología y bioingeniería en las facultades de Medicina e Ingeniería y miembro de Stanford Bio-X .
Cabe recordar que estudios previos demostraron que un fármaco contra la hepatitis C, el boceprevir, se insertaba razonablemente bien en el sitio de la proteasa del coronavirus. Otros científicos aprovecharon esos hallazgos, incluso en la compañía farmacéutica Pfizer, que finalmente creó Paxlovid y recibió la aprobación regulatoria para su uso en diciembre de 2021.
El laboratorio Lin reunió su conocimiento químico colectivo para diseñar mejoras a sus compuestos iterativos basados en boceprevir. Gran parte del trabajo implicó modificar el compuesto a escala atómica en modelos informáticos intrincadamente detallados para que se ajuste mejor al sitio activo de la proteasa del coronavirus.
"Básicamente, colocas el medicamento en el sitio activo y buscas espacios donde no encaja bien. Luego llenas esos vacíos", matiza Lin. Los compuestos resultantes se probaron contra partículas reales de coronavirus en el Centro de Servicio de Nivel 3 de Bioseguridad In Vitro de Stanford . Después de múltiples rondas de perfeccionamiento, el equipo de Lin llegó al complejo designado ML2006a4.
En estudios con ratones infectados con SARS-CoV-2, ML2006a4 funcionó tan bien como Paxlovid para promover la supervivencia, al tiempo que ofreció una mejor protección de los pulmones de los roedores y redujo la carga general de virus en el cuerpo. Asimismo, ML2006a4 resultó bastante pegajoso: el inhibidor permaneció adherido durante aproximadamente 330 minutos, o más de cinco horas, mientras que el inhibidor de Paxlovid correspondiente normalmente se desprendió de su objetivo en apenas unos dos minutos.
Ese poder de permanencia se traduce en dosis más pequeñas y espaciadas que aún pueden evitar que la enfermedad empeore y al mismo tiempo darle al sistema inmunológico la oportunidad de matar a los invasores. Los investigadores continúan creando versiones mejoradas de ML2006a4 con mejor potencia y duración de actividad.
