MADRID, 5 Ene. (EUROPA PRESS) -
Un medicamento para la tensión arterial que tiene 50 años de antigüedad podría encontrar una nueva utilidad como tratamiento para mitigar los efectos, a menudo perjudiciales, del cada vez más frecuente trastorno de estrés postraumático (TEPT), según un estudio del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta (Estados Unidos).
La clonidina se utiliza habitualmente como medicamento para la hipertensión y para el TDAH. También se ha estudiado su uso en el TEPT porque actúa sobre los receptores adrenérgicos del cerebro, probablemente más conocidos por su papel en la "lucha o huida", un estado de respuesta exacerbada que ayuda a mantenerse a salvo.
Se cree que estos receptores se activan en el TEPT y desempeñan un papel en la consolidación de los recuerdos traumáticos. El fármaco hermano de la clonidina, la guanfacina, que también activa estos receptores, también se ha estudiado en el TEPT. Los resultados contradictorios de los ensayos clínicos hacen que la clonidina, que se ha mostrado prometedora en el TEPT, se deje de lado junto con la guanfacina, que no lo ha hecho.
Ahora, estos científicos afirman que ha llegado el momento de volver a estudiar la clonidina. Tienen pruebas de laboratorio de que, aunque los dos fármacos se unen a los mismos receptores, hacen cosas diferentes en ellos, dice Qin Wang, neurofarmacólogo y director fundador del Programa para el Descubrimiento de Terapias para el Alzheimer en dicha universidad.
Sus resultados, publicados en la revista 'Molecular Psychiatry', sugieren que la clonidina podría proporcionar un tratamiento inmediato al importante número de personas que salen de la pandemia actual con TEPT, así como de otros acontecimientos, como guerras y otros tipos de violencia.
Los nuevos estudios se realizaron en ratones modificados genéticamente y en neuronas procedentes de células madre humanas, que tienen la capacidad de producir muchos tipos de células. En el hipocampo, el centro del aprendizaje y la memoria, descubrieron que un nuevo eje en un receptor adrenérgico llamado alfa2A es esencial para mantener recuerdos de miedo en los que se asocia un lugar o situación, como el lugar de un accidente de coche o un tiroteo en la escuela, con el miedo u otras emociones angustiosas que son características del TEPT.
En este eje, descubrieron que la proteína espinofilina interactúa con la cofilina, conocida por controlar unas protuberancias en las sinapsis de las neuronas llamadas espinas dendríticas, donde se consolidan y almacenan los recuerdos.
Una sola neurona puede tener cientos de estas espinas, que cambian de forma en función de la actividad cerebral y cuyo cambio repercute en la fuerza de la sinapsis, la unión entre dos neuronas donde intercambian información.
"Normalmente, cada vez que hay un estímulo, bueno o malo, para memorizarlo hay que pasar por un proceso en el que las espinas almacenan la información y se hacen más grandes", dice Wang, pasando de un perfil delgado a una forma más parecida a una seta.
"La espina dorsal en forma de seta es muy importante para la formación de la memoria", afirma Wang. Para que se produzcan estas formas de seta, los niveles de cofilina deben reducirse significativamente en la sinapsis donde residen las espinas. Ahí es donde entra en juego la clonidina.
Los científicos descubrieron que la clonidina interfiere en la salida de la cofilina, animándola a interactuar con el receptor, lo que, en consecuencia, interfiere en la capacidad de la espina dendrítica para retomar la forma de seta y conservar la memoria. La guanfacina, en cambio, no tuvo ningún efecto sobre este actor clave, la cofilina.
Los hallazgos ayudan a aclarar los resultados dispares en los ensayos clínicos de estos dos fármacos similares, afirma Wang. De hecho, cuando los ratones recibieron ambos fármacos, la guanfacina pareció reducir el efecto de la clonidina en el paso esencial de la reconsolidación --y, por tanto, el mantenimiento-- de un recuerdo traumático, lo que indica su efecto polarmente opuesto al menos en esta función biológica, afirma Wang.
RESPUESTA MENOR CON CLONIDINA
También había pruebas vivas. En sus estudios, que imitaban la forma en que se produce el TEPT, los ratones recibían una descarga leve y eran tratados con clonidina justo después de ser devueltos al lugar donde habían recibido la descarga y debían estar recordando lo sucedido anteriormente. La respuesta de los ratones tratados con clonidina fue significativamente menor, como si se quedaran paralizados, que la de los ratones no tratados cuando se les devolvía al lugar de los hechos. De hecho, su respuesta fue más parecida a la de los ratones que nunca recibieron una descarga. La guanfacina no afectó al comportamiento de congelación.
Obviamente, dice Wang, no pueden saber con certeza cuánto recuerdan los ratones de lo ocurrido anteriormente, pero está claro que los tratados con clonidina no tuvieron la misma reacción manifiesta que los ratones no tratados o los que recibieron guanfacina.
"La interpretación es que no tienen una memoria tan fuerte", dice, señalando que el objetivo no es borrar recuerdos como los de la guerra, sino disminuir su perturbación en la vida de un soldado.
Cuando se evoca un recuerdo, como cuando se regresa a un cruce en el que se ha sufrido un accidente de tráfico, las sinapsis que guardan el recuerdo de lo que allí ocurrió se vuelven temporalmente inestables, o lábiles, antes de que el recuerdo se reestabilice, o se reconsolide. Esta dinámica natural brinda la oportunidad de intervenir en la reconsolidación y así, al menos, disminuir la fuerza de un mal recuerdo, afirma Wang. La clonidina parece ser una forma de hacerlo.
Los fármacos adrenérgicos como la clonidina se unen a los receptores del sistema nervioso central para reducir los niveles en sangre de las hormonas del estrés, como la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina, que aumentan la presión arterial y la frecuencia cardiaca.
Estudios como uno que se publicó hace 15 años, que solo analizaba la guanfacina, indicaban que no era beneficiosa para el TEPT. Pero en 2021, un análisis retrospectivo de una cohorte de 79 veteranos con TEPT tratados con clonidina, por ejemplo, indicó que el 72 por ciento experimentó una mejoría y el 49 por ciento mejoró mucho o muchísimo, con efectos secundarios mínimos.
CORONAVIRUS Y TEPT
El TEPT se ha revelado como uno de los principales componentes neuropsiquiátricos de la pandemia de Covid-19, ya que afecta a cerca del 30 por ciento de los supervivientes, a un porcentaje similar de los trabajadores sanitarios que los atienden y a un 20 por ciento estimado de la población total, afirma Wang, lo que significa que el impacto en la salud humana y en los sistemas de atención sanitaria podría ser "profundo".
En general, se considera que la psicoterapia es el tratamiento más eficaz para el TEPT, y también pueden utilizarse algunos medicamentos, como los antidepresivos, pero las opciones farmacológicas son limitadas, ya que solo hay dos fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos específicamente para esta afección.
