MADRID, 11 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un grupo de investigación del CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) y la Universidad de Córdoba (UCO) ha demostrado la existencia de un nuevo circuito regulador a través del cual las señales metabólicas derivadas de situaciones anormales, como la delgadez o la obesidad tempranas, modifican la actividad de una molécula reguladora, denominada Sirt1, que controla la expresión de un factor fundamental para la activación de la pubertad, el Kiss1.
En este estudio preclínico, desarrollado en coordinación con el grupo de Lomniczi y Ojeda, de la Oregon Health and Science University (Estados Unidos), se ha identificado por primera vez a Sirt1 como un inhibidor natural de Kiss1, y se ha descubierto que sus niveles de expresión disminuyen durante la pubertad normal.
El estudio caracteriza además los mecanismos moleculares a través de los cuales se produce este fenómeno inhibitorio, y que implican una supresión de la expresión del gen Kiss1 mediante procesos de control epigenético hasta ahora desconocidos.
Este gen es responsable de la producción de las kisspeptinas, unas moléculas cerebrales que activan el sistema reproductor y que son imprescindibles para la correcta maduración puberal y, por tanto, para que la pubertad comience a una edad adecuada. En este sentido, el grupo de investigación, liderado por Manuel Tena-Sempere, ha realizado varias aportaciones al campo de las kisspeptinas en los últimos quince años, que han incluido la caracterización de su papel en el control metabólico de la pubertad.
POSIBLE DIANA FARMACOLÓGICA PARA ALTERACIONES PUBERALES
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores, cuyo trabajo se ha publicado en el último número de la revista 'Nature Communications', han empleado modelos de alteración nutricional, tales como la inducción de la obesidad, lo que les ha permitido demostrar que situaciones de obesidad de inicio temprano suprimen de forma prematura la actividad Sirt1 en las neuronas que producen kisspeptinas, lo cual conduce a una pubertad adelantada, fenómeno que se asocia al sobrepeso infantil.
Por el contrario, en situaciones de delgadez marcada, en las que la pubertad se retrasa, el estudio demuestra que la actividad de Sirt1 se mantiene anormalmente elevada, lo que a su vez suprime la expresión de Kiss1 y, en última instancia, impide el normal desarrollo puberal.
El trabajo pone de manifiesto un nuevo mecanismo (epigenético) de control de la pubertad, protagonizado por Sirt1, como modulador de las kisspeptinas cerebrales. Por otra parte, también identifica posibles mecanismos para explicar las alteraciones puberales en condiciones nutricionales extremas, como la obesidad infantil, de preocupación creciente.
Finalmente, y aunque no era su principal objetivo inicialmente, el estudio reconoce una posible nueva diana farmacológica en el manejo de posibles alteraciones puberales, especialmente asociadas a desórdenes metabólicos. "Esta última es una posibilidad futura que aún necesita de nuevas investigaciones adicionales para su comprobación y validez, y su posible traslado al ser humano, pero que ya viene avalada por la existencia de compuestos, actualmente en uso, con capacidad para activar o inhibir Sirt1 farmacológicamente", detallan los científicos.
