MADRID, 13 Ene. (EUROPA PRESS) -
Investigadores dirigidos por un equipo del Hospital General de Massachusetts (MGH), y el Instituto Broad del MIT y Harvard (Estados Unidos) han identificado un gen de evasión inmunitaria que se activa en algunas células cancerosas, hallando que el silenciamiento de dicho gen aumenta la susceptibilidad de las células a la inmunoterapia.
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario son medicamentos importantes que potencian la respuesta del sistema inmunitario contra diversos tipos de cáncer, pero las células cancerosas de algunos pacientes no se ven afectadas por los fármacos o desarrollan resistencia durante el tratamiento.
Así, el gen identificado codifica una proteína llamada quinasa de unión a TANK 1 (TBK1), una enzima multifuncional con un papel establecido en la coordinación de las respuestas inmunitarias innatas frente a virus y otros patógenos invasores.
En el estudio, publicado en 'Nature', los autores descubren que la supresión del gen TBK1 sensibiliza los tumores al ataque inmunitario. Además, en modelos de cáncer en ratones, el tratamiento con un inhibidor farmacológico que bloquea la actividad de la proteína TBK1 venció la resistencia de los tumores a la inmunoterapia, sin causar pérdida de peso ni otros signos de toxicidad sistémica. Esta estrategia también funcionó en nuevos modelos tumorales basados en pacientes, como los llamados esferoides tumorales organotípicos derivados de pacientes (PDOTS, por sus siglas en inglés), que son "biopsias vivas" que contienen células cancerosas e inmunitarias del propio paciente.
Desde el punto de vista mecánico, el equipo descubrió que el bloqueo de TBK1 aumenta la respuesta a la inmunoterapia al sensibilizar las células tumorales a los efectos de moléculas inmunitarias como el factor de necrosis tumoral y el interferón.
"Resulta contraintuitivo que la pérdida de TBK1 potencie la inmunoterapia, porque generalmente se cree que esta proteína promueve la inflamación. Desactivarla debería hacer que un tumor fuera menos sensible al tratamiento, no más", afirma el investigador Robert T. Manguso. "Sin embargo, descubrimos que la desactivación de TBK1 reprograma la respuesta de las células tumorales a las señales inmunitarias llamadas citoquinas, provocando su muerte. Este último efecto resulta ser crítico en este contexto", comenta.
"Nuestros resultados demuestran que dirigirse a TBK1 es una estrategia novedosa y eficaz para superar la resistencia a la inmunoterapia del cáncer", afirma otro de los autores principales, Russell W. Jenkins. "Nuestro trabajo también proporciona un marco para evaluar otros objetivos potenciales de evasión inmune a través de múltiples sistemas modelo utilizando una combinación de herramientas genéticas y farmacológicas", finaliza.
