Revierten la fibrosis en estudios preclínicos

Publicado 31/10/2019 7:59:40CET
Fibrosis pulmonar, pulmones.
Fibrosis pulmonar, pulmones. - GETTY IMAGES/ISTOCKPHOTO / STOCKDEVIL - Archivo

   MADRID, 31 Oct. (EUROPA PRESS) -

   En modelos de células y ratones, los investigadores y colaboradores de la Clínica Mayo han identificado una forma de retrasar y revertir el proceso de cicatrización interna no controlada, llamada fibrosis, según publican en la revista 'Science Translational Medicine'.

Este proceso de la enfermedad tiene pocas terapias efectivas, no tiene cura y puede ser fatal cuando ocurre en órganos como el hígado (cirrosis) o los pulmones (fibrosis pulmonar).

   En el pasado, los investigadores identificaron dos proteínas que regulan la acción de los genes y ofrecen 'instrucciones' para la fibrosis, llamadas proteínas asociadas a sí (YAP) y coactivador transcripcional con motivo de unión a PDZ (TAZ).

   Sin embargo, YAP y TAZ están involucrados en muchas otras acciones beneficiosas y no pueden ser bloqueados universalmente. Entonces, los científicos, dirigidos por Daniel Tschumperlin, investigador de la Clínica Mayo, se centraron en las células que forman el tejido cicatricial, llamadas fibroblastos.

   Después de una lesión, estas células migran al área dañada y producen colágeno para volver a formar el andamiaje alrededor de las células y reparar el tejido. En la fibrosis, los fibroblastos liberan colágeno en cantidades que interfieren con la función de un órgano.

   "Comenzamos este trabajo hace casi cinco años con fondos iniciales del Centro de Descubrimiento Biomédico de Mayo porque la fibrosis es un proceso de enfermedad importante y poco conocido --explica el doctor Tschumperlin--. Identificamos las proteínas reguladoras de la transcripción YAP y TAZ como importantes para la progresión de la fibrosis, pero no había enfoques viables para dirigir esta vía para la terapia".

   La publicación informa sobre un nuevo objetivo: un receptor de dopamina. Los autores encontraron que el receptor es exclusivo de los fibroblastos de pulmón e hígado. Estimularlo bloquea YAP y TAZ, reduciendo e invirtiendo el crecimiento y las habilidades de formación de cicatrices de los fibroblastos.

   La estimulación del receptor de dopamina en los fibroblastos pareció cambiarlos de un estado de depósito de matriz que soporta fibrosis a un estado de degradación de matriz que soporta la resolución o reversión de la fibrosis. En los modelos de fibrosis pulmonar y hepática, el enfoque revirtió el proceso fibrótico en estos órganos.

   "La dopamina se estudia principalmente en trastornos del sistema nervioso central, y nos sorprendió encontrar receptores de dopamina expresados en fibroblastos --apunta Tschumperlin--. También encontramos que el pulmón puede producir dopamina localmente, y esta función parece estar comprometida en individuos con fibrosis pulmonar. Por lo tanto, la vía a la que nos dirigimos podría ser parte de una respuesta normal que limitaría la fibrosis, pero de alguna manera es desaparecido en pacientes".

   Este resultado, dicen los investigadores, abre un nuevo concepto de tratamiento para afecciones de enfermedades fibróticas. Esperan aprovechar las décadas de trabajo que ya se han dedicado al desarrollo de fármacos dirigidos a los receptores de dopamina en el cerebro para desarrollar nuevas terapias relacionadas con la dopamina para la fibrosis.

   "Además de dar seguimiento a la regulación de la señalización de dopamina en el pulmón, estamos desarrollando activamente nuevas moléculas para apuntar al receptor de dopamina, ya que creemos que hay una promesa sustancial al tratar de traducir este enfoque a las enfermedades humanas", concluye el doctor Tschumperlin.

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