MADRID, 14 Feb. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo y prometedor avance en la lucha contra el Alzheimer lo ha conseguido un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, en Estados Unidos, al revertir con éxito la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón. La investigación abre la esperanza de que los medicamentos dirigidos a esta enzima puedan tratar con éxito la enfermedad de Alzheimer en humanos.
Estos científicos, cuyo tabajo se publica este miércoles en 'Journal of Experimental Medicine', han descubierto que el agotamiento gradual de una enzima llamada BACE1 invierte por completo la formación de placas amiloides en los cerebros de ratones con la enfermedad de Alzheimer, mejorando así la función cognitiva de los animales.
Uno de los primeros eventos en la enfermedad de Alzheimer es una acumulación anormal de péptido beta amiloide, que puede formar grandes placas de amiloide en el cerebro y alterar la función de las sinapsis neuronales. También conocido como beta-secretasa, BACE1 ayuda a producir el péptido beta-amiloide mediante la escisión de la proteína precursora amiloide (APP). Por lo tanto, se están desarrollando fármacos que inhiben BACE1 como tratamientos potenciales para la enfermedad de Alzheimer, pero debido a que BACE1 controla muchos procesos importantes mediante la escisión de proteínas distintas a la APP, estos medicamentos podrían tener efectos secundarios graves.
Los ratones que carecen completamente de BACE1 sufren graves defectos del desarrollo neurológico. Para investigar si la inhibición de BACE1 en adultos podría ser menos dañina, Riqiang Yan y sus colegas generaron ratones que gradualmente pierden esta enzima a medida que envejecen. Estos roedores se desarrollaron normalmente y parecían mantenerse perfectamente sanos con el tiempo.
Entonces, los investigadores criaron a estos roedores con ratones que comienzan a desarrollar placas amiloides y la enfermedad de Alzheimer cuando tienen 75 días. La descendencia resultante también formó placas a esta edad, a pesar de que sus niveles de BACE1 fueron aproximadamente un 50 por ciento más bajos que lo normal. Sin embargo, sorprendentemente, las placas comenzaron a desaparecer a medida que los ratones continuaron envejeciendo y perdieron la actividad BACE1, hasta que, a los 10 meses de edad, los animales no tenían placas en sus cerebros en absoluto.
INVIERTEN VARIAS CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD
"Hasta donde sabemos, esta es la primera observación de una inversión tan drástica de la deposición de amiloide en cualquier estudio de modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer", dice Yan, quien se mudará al Departamento de Neurociencia de la Universidad de Connecticut, en Estados Unidos, esta primavera. La disminución de la actividad de BACE1 también dio como resultado niveles más bajos de péptido beta-amiloide e invirtió otras características de la enfermedad de Alzheimer, como la activación de células microgliales y la formación de procesos neuronales anormales.
La pérdida de BACE1 también mejoró el aprendizaje y la memoria de los ratones con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, cuando los científicos realizaron grabaciones electrofisiológicas de las neuronas de estos animales, encontraron que el agotamiento de BACE1 solo restaura parcialmente la función sináptica, lo que sugiere que puede ser necesaria BACE1 para la actividad sináptica óptima y la cognición.
"Nuestro estudio proporciona evidencia genética de que la deposición de amiloide preformada se puede revertir completamente después de la eliminación secuencial y aumentada de BACE1 en el adulto --dice Yan--. Nuestros datos muestran que los inhibidores de BACE1 tienen el potencial de tratar a los pacientes con enfermedad de Alzheimer sin toxicidad indeseada. Los estudios futuros deberían desarrollar estrategias para minimizar las deficiencias sinápticas que surgen de la inhibición significativa de BACE1 para lograr beneficios máximos y óptimos para los pacientes de Alzheimer".
