MADRID 9 Abr. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo tipo de tratamiento en investigación en desarrollo para el cáncer de páncreas ha demostrado capacidades sin precedentes para combatir tumores en modelos preclínicos de la enfermedad, lo que sugiere que tiene el potencial de ofrecer nuevas opciones de tratamiento para casi todos tumores pancreáticos, según ha descubierto un estudio realizado por un consorcio de investigadores académicos dirigidos por científicos del Centro Irving de la Universidad de Columbia (Estados Unidos) y el equipo científico de Revolution Medicines Estos hallazgos se publican en un artículo en 'Nature' .
Los inhibidores de esta nueva clase de medicamentos orales, desarrollados por Revolution Medicines Inc., se dirigen a la forma oncogénica o cancerígena activa de las proteínas RAS (como KRAS, NRAS y HRAS). Estas "oncoproteínas" RAS provocan hasta un tercio de todos los cánceres humanos.
A pesar de décadas de investigación, el cáncer de páncreas continúa obstaculizando a los desarrolladores la creación de fármacos Lo que es especialmente frustrante es que los científicos saben exactamente qué causa la mayoría de los casos a nivel celular. "Durante más de cuatro décadas, hemos sabido que hay una proteína RAS en particular, llamada KRAS, que está mutada y provoca alrededor del 95% de todos los casos de adenocarcinoma ductal pancreático, y no hemos tenido herramientas directas para atacarla durante la mayor parte de ese tiempo", explica Kenneth Olive, profesor asociado de medicina en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y en el Centro Oncológico Integral Herbert Irving, uno de los autores principales del estudio.
De esta forma, Olive y Revolution Medicines trabajaron para reunir a expertos en cáncer de páncreas de otras instituciones académicas, incluidas la Universidad de Pensilvania, el Instituto del Cáncer Dana-Farber, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Memorial Sloan Kettering. "En lugar de competir entre nosotros, creamos un consorcio y acordamos compartir datos en tiempo real. Los primeros experimentos piloto con este nuevo tratamiento, denominado RMC-7977 fueron notablemente efectivos. "Inmediatamente supimos que estábamos trabajando con algo completamente diferente", comenta Olive.
Debido a que RMC-7977 también inhibe las proteínas RAS de tipo salvaje, esenciales para la salud de muchas células normales, los científicos también examinaron cuidadosamente los tejidos normales de los animales tratados. Este trabajo demostró que las células tumorales son excepcionalmente sensibles al inhibidor, mientras que el impacto en las células normales fue mínimo. Aunque las respuestas iniciales al inhibidor en modelos tumorales preclínicos fueron impresionantes, Olive se apresura a señalar que los tumores no fueron eliminados.
"En casi todos los casos, el tumor volvió", afirma. En cultivo de tejidos, los investigadores identificaron otro oncogén, llamado MYC, que estaba alterado en la mayoría de los tumores resistentes y luego desarrollaron un tratamiento combinado que fue eficaz contra las células tumorales que habían desarrollado resistencia al inhibidor activo de RAS. Esos resultados sugieren un enfoque combinatorio que vale la pena explorar en pacientes en el futuro.
En un campo con una larga historia de intentos fallidos de desarrollo de fármacos, los nuevos resultados son motivo de optimismo, afirma Olive. "He estado trabajando en el cáncer de páncreas durante casi 20 años y nunca había visto resultados preclínicos como estos. Creo que existe una posibilidad real de que este enfoque ayude a cambiar el estándar de atención para los pacientes con cáncer de páncreas, pero sólo los ensayos clínicos pueden determinar eso. Estoy entusiasmado de que Columbia sea una de las muchas instituciones que participan en el desarrollo clínico de estos nuevos agentes".
