MADRID, 7 Dic. (EUROPA PRESS) -
Dos estudios clínicos en fase inicial del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria (Estados Unidos) sobre la seguridad y eficacia de la estimulación sensorial a 40 Hz para tratar el Alzheimer han revelado que la terapia potencial se toleró bien, no produjo efectos adversos graves y se asoció a algunos beneficios neurológicos y conductuales significativos en una pequeña cohorte de participantes.
"En estos estudios clínicos nos complace comprobar que los voluntarios no experimentaron ningún problema de seguridad y utilizaron nuestros dispositivos experimentales de luz y sonido en sus hogares de forma sistemática", afirma Li-Huei Tsai, catedrático y autor principal del artículo que describe los estudios en 'Plos One'.
No obstante, advierte de que hay que interpretar los resultados con cautela, dado el pequeño tamaño de la muestra y su breve duración. "Estos resultados no son evidencia suficiente de eficacia, pero creemos que apoyan claramente proceder con un estudio más extenso de la estimulación sensorial de 40Hz como una potencial terapéutica no invasiva para la enfermedad de Alzheimer", explica el autor.
En tres estudios realizados entre 2016 y 2019, el laboratorio de Tsai ha descubierto que exponer ratones a parpadeos de luz o chasquidos de sonido a la frecuencia del ritmo cerebral de banda gamma de 40Hz --o emplear la luz y el sonido juntos-- producía efectos beneficiosos generalizados. Los ratones tratados que modelaban la patología de la enfermedad de Alzheimer experimentaron mejoras en el aprendizaje y la memoria, redujeron la atrofia cerebral y la pérdida de neuronas y sinapsis, y mostraron niveles más bajos de las proteínas distintivas del Alzheimer, amiloide beta y tau fosforilada, en comparación con los controles no tratados.
La estimulación parece producir estos efectos aumentando la potencia y la sincronía del ritmo cerebral de 40 Hz, que, según ha demostrado el laboratorio, afecta profundamente a la actividad de varios tipos de células cerebrales, incluida la vasculatura del cerebro.
DISEÑO DEL ESTUDIO
Basándose en estos alentadores resultados, la neuróloga Diane Chan, del Hospital General de Massachusetts y becaria clínica postdoctoral del laboratorio de Tsai, ha dirigido los dos nuevos estudios clínicos del MIT. En uno de ellos, un estudio de fase 1, han participado 43 voluntarios de distintas edades, entre ellos 16 personas con Alzheimer en fase inicial, para confirmar que la exposición a la luz y el sonido de 40 Hz era segura y comprobar si aumentaba el ritmo y la sincronía de 40 Hz tras unos minutos de exposición, medidos con un electroencefalograma (EEG).
En el estudio también participaron dos pacientes con epilepsia de la Universidad de Iowa que dieron su consentimiento para que se realizaran mediciones en estructuras cerebrales más profundas durante la exposición a la estimulación sensorial de 40 Hz mientras se sometían a una intervención quirúrgica relacionada con la epilepsia.
La segunda serie de pruebas, un estudio piloto de "fase 2A", incluyó a 15 personas con Alzheimer en fase inicial en un estudio controlado, aleatorizado y a ciegas para recibir exposición a luz y sonido de 40 Hz (o estimulación "simulada" sin 40 Hz para los controles experimentales) durante una hora al día durante al menos tres meses. Se sometieron a visitas de referencia y seguimiento que incluyeron mediciones del EEG durante la estimulación, resonancias magnéticas del volumen cerebral y pruebas cognitivas.
El dispositivo de estimulación que los voluntarios utilizaban en sus casas (un panel luminoso sincronizado con un altavoz) estaba equipado con cámaras de vídeo para controlar el uso del dispositivo. Los participantes también llevaban pulseras de control del sueño durante su participación en el ensayo.
El ensayo de fase 2A se inició justo antes del comienzo de la pandemia de Covid-19 en 2020, lo que provocó que algunos participantes no pudieran someterse a los seguimientos a los tres meses. Por lo tanto, el estudio solo informa de los resultados de un periodo de cuatro meses.
RESULTADOS DEL ESTUDIO
En el estudio de fase 1, los voluntarios rellenaron un cuestionario sobre los efectos secundarios e informaron de algunos efectos adversos leves, pero ninguno importante. El más común fue la sensación de "sueño o somnolencia". Mientras tanto, las mediciones realizadas con electrodos de EEG en el cuero cabelludo agrupados en zonas frontales y occipitales mostraron aumentos significativos de la potencia del ritmo de 40 Hz en cada zona cortical entre participantes jóvenes y mayores cognitivamente normales, así como entre voluntarios con Alzheimer leve.
Las lecturas también demostraron un aumento significativo de la coherencia en la frecuencia de 40 Hz entre los dos sitios. Entre los dos voluntarios con epilepsia, las mediciones mostraron aumentos significativos de la potencia de 40 Hz en regiones cerebrales más profundas, como el giro recto, la amígdala, el hipocampo y la ínsula, sin que se produjeran efectos adversos, incluidas convulsiones.
En el estudio de fase 2A, ni los voluntarios tratados ni los de control presentaron efectos adversos graves. Ambos grupos utilizaron sus dispositivos el 90 por ciento del tiempo. Los ocho voluntarios tratados con estimulación de 40 Hz experimentaron varios efectos beneficiosos que alcanzaron significación estadística en comparación con los siete voluntarios de la condición de control.
Los pacientes tratados no experimentaron cambios significativos en estas medidas y mostraron una mejor conectividad entre las regiones cerebrales implicadas en el modo por defecto del cerebro y las redes visuales mediales, relacionadas con la cognición y el procesamiento visual respectivamente. Los pacientes tratados también mostraron patrones de sueño más consistentes que los controles.
PRUEBAS DE ASOCIACIÓN CARA-NOMBRE
Después de solo tres meses, ni el grupo de tratamiento ni el de control mostraron diferencias en la mayoría de las pruebas cognitivas, pero el grupo de tratamiento obtuvo resultados significativamente mejores en una prueba de asociación cara-nombre, una tarea de memoria con un fuerte componente visual. Los dos grupos, que estaban igualados en edad, sexo, estado del gen de riesgo APOE y puntuaciones cognitivas, diferían en los años de educación, pero esa diferencia no tenía relación con los resultados, según los investigadores.
"Después de tan poco tiempo, no esperábamos ver efectos significativos en las medidas cognitivas, por lo que fue alentador ver que, al menos en la asociación cara-nombre, el grupo de tratamiento obtuvo resultados significativamente mejores", apunta Chan.
Los investigadores concluyen que, en general, estos resultados sugieren que 40Hz GENUS tiene efectos positivos sobre la patología y los síntomas relacionados con la EA y debería estudiarse más a fondo para evaluar su potencial como intervención modificadora de la enfermedad". Una vez finalizado el estudio, se permitió a todos los participantes seguir utilizando los dispositivos configurados para proporcionar la estimulación de 40 Hz.
El equipo planea ahora nuevos estudios clínicos para comprobar si la estimulación sensorial de 40 Hz puede ser eficaz para prevenir la aparición del Alzheimer en voluntarios de alto riesgo y está poniendo en marcha estudios preliminares para determinar su potencial terapéutico para la enfermedad de Parkinson y el síndrome de Down. Cognito Therapeutics, una empresa derivada del MIT cofundada por Tsai y el coautor Ed Boyden, Catedrático Y. Eva Tan de Neurotecnología en el MIT, ha lanzado ensayos de fase 3 de estimulación sensorial de 40 Hz como tratamiento del Alzheimer utilizando un dispositivo diferente.
