La proteína BRCA1 puede ayudar a mantener estable el tumor en el neuroblastoma

Alemania/Países Bajos.- La proteína BRCA1 puede ayudar a mantener estable el tum
CHRISTINA KLOTZ, JMUW
Publicado 22/03/2019 7:03:34CET

MADRID, 22 Mar. (EUROPA PRESS) -

Cualquiera que haya estudiado las bases moleculares del cáncer de mama probablemente haya oído hablar de la abreviatura BRCA1: es una proteína que protege a las células del tejido mamario contra el cáncer. Sorprendentemente, esta proteína también puede tener un efecto opuesto en otro tipo de cáncer, el neuroblastoma, al ayuda a mantener estable el tumor, tal y como informan grupos de investigación de Wurzburgo, Gotinga, en Alemania, y Países Bajos en 'Nature'.

El neuroblastoma es un cáncer que se presenta en la primera infancia. Las células degeneradas del sistema nervioso se convierten en tumores en la cavidad abdominal; por lo que la enfermedad puede progresar de manera muy diferente. Los tumores menos agresivos pueden tratarse bien o desaparecer espontáneamente y las perspectivas de supervivencia para los niños cuyas células cancerosas contienen la proteína tumoral MYCN son particularmente deficientes.

"En los neuroblastomas agresivos, la proteína tumoral MYCN debe interactuar con BRCA1 para mantener el tumor vivo", explica la doctora Steffi Herold, miembro del grupo de investigación del profesor Martin Eilers, en el Biocentro de 'Julius-Maximilians-Universität Würzburg' (JMU) en Baviera, alemania. El equipo descubrió esto en experimentos de cultivo celular.

Los resultados también se confirmaron en material tisular de pacientes: los tumores de niños, que contienen MYCN, siempre presentan altas concentraciones de BRCA1, lo cual demostraron investigadores de Amsterdam y Utrecht, que están cooperando con el grupo de Eilers.

En una publicación en 'Nature', el equipo de JMU describe el mecanismo por el cual la proteína BRCA1 mantiene vivas las células del neuroblastoma. Debido a que las células cancerosas crecen demasiado rápido y se dividen con demasiada frecuencia, tienen que manejar su metabolismo a una velocidad muy alta. Esto significa estrés para las células, y aquí es donde aparece BRCA1. "En pocas palabras, garantiza que las células puedan hacer frente a este estrés", explica la doctora Gabriele Büchel, postdoctoral de JMU.

BRCA1 ABRE UNA VÍA LATERAL

Más precisamente, en las células del neuroblastoma, ahora la proteína MYCN controla la transcripción, es decir, la lectura de la información genética en el núcleo celular. El profesor Eilers compara este proceso, que es esencial para la supervivencia de la célula, con un tren que corre en una vía. "Si la vía está dañada, el tren se detiene. El crecimiento de la célula tumoral se para y amenaza con morir". En este caso, la proteína BRCA1 garantiza que se abra un cambio a una vía lateral. Allí, el tren puede esperar hasta que la célula tumoral haya reparado el daño en la vía principal.

Así que las proteínas MYCN y BRCA1 trabajan de la mano para asegurar que el metabolismo de las células tumorales pueda continuar funcionando a toda velocidad. El equipo de JMU se dio cuenta de ello cuando buscó objetivos previamente desconocidos en células de neuroblastoma que podrían usarse para inhibir el crecimiento del tumor.

Aunque los pacientes con neuroblastoma no se beneficiarán inmediatamente de los nuevos hallazgos, el equipo de Eilers continuará con la investigación. Esperan que los hallazgos contribuyan al desarrollo de nuevas terapias para esta patología. También esperan aclarar si las proteínas MYCN y BRCA1 solo funcionan juntas en los neuroblastomas o si existe un mecanismo general que también afecte a otros tipos de cáncer.

El doctor Herold analizará, por ejemplo, células de cáncer de próstata porque la proteína MYCN también está vinculada con una forma altamente agresiva de estos tumores. La estudiante de doctorado Jacqueline Kalb se centrará en el mecanismo exacto de cooperación entre las dos proteínas y si están involucradas otras proteínas distintas de las descritas en 'Nature'. Y Büchel evaluará los neuroblastomas conducidos por MYCN para averiguar si su situación de estrés puede explotarse para mejorar las terapias.

Para leer más