MADRID, 18 Jun. (EUROPA PRESS) -
El aumento de la presión en las venas que llgean al hígado, conocido como hipertensión portal (PH, por sus siglas en inglés), es responsable de la mayoría de las complicaciones médicas y muertes asociadas con la cirrosis. Por lo tanto, existe una gran necesidad de hallar medicamentos que traten simultáneamente las múltiples patologías asociadas con la HP crónica.
Ahora, un equipo de científicos informa en 'The American Journal of Pathology que el tratamiento con aleglitazar, un receptor dual activado por el proliferador de peroxisoma alfa/gamma agonista, reduce la inflamación, vasoconstricción, angiogénesis, alteración de la mucosa y el factor de necrosis tumoral (sobreproducción de TNF)-alfa en ratas cirróticas con PH. Esto sugiere un nuevo enfoque prometedor para tratar la cirrosis hepática.
"Aumento de la resistencia del flujo de entrada y de la circulación hiperdinámica esplácnica (relacionada con los órganos internos) son los principales factores en la fisiopatología de la PH", explica Ying-Ying Yang, de la División de Gastroenterología y Hepatología del Departamento de Medicina de la Escuela Nacional de Medicina de la Universidad de Yang-Ming, Taiwán.
"Los betabloqueantes no selectivos, que carecen de efectos esplácnicos e intestinales, han sido el pilar de la farmacoterapia para la PH, pero están limitados por su potencial de efectos adversos. Hemos descubierto que un agonista de PPARalfa/gamma recientemente desarrollado, aleglitazar, es capaz de suprimir la inflamación, la angiogénesis, el daño tisular y la fibrosis asociada a la cirrosis en las circulaciones esplácnica, intestinal y hepática de las ratas cirróticas con síndrome PH", agrega.
La cirrosis del hígado es una afección grave en la que el hígado presenta cicatrices permanentes, a menudo como resultado de enfermedad hepática, virus de la hepatitis C o consumo de alcohol o drogas. La cirrosis hepática fue la 12ª causa de muerte en Estados Unidos en 2013, y entre 2000 y 2015, las tasas de mortalidad por enfermedad hepática crónica y cirrosis en Estados Unidos aumentó un 31 por ciento. La cirrosis es la causa más común de PH y puede provocar acumulación de líquido (ascitis), aumento del tamaño del bazo y venas hinchadas alrededor del esófago y los intestinos.
Los investigadores encontraron que el tratamiento con aleglitazar durante 21 días produjo una serie de cambios beneficiosos en las ratas cirróticas. En el hígado, aleglitazar suprimió la fibrogénesis hepática, la neoangiogénesis y la capacidad de respuesta vasoconstrictora. En el sistema esplácnico, aleglitazar redujo la neoangiogénesis, la vasodilatación y las derivaciones portosistémicas. También disminuyó la lesión de la mucosa intestinal y la hiperpermeabilidad.
La doble composición de aleglitazar parece ampliar su efectividad. PPAR? se activa en el hígado, PPARa se activa en el intestino y PPARalfa y PPAR? median los efectos en el sistema esplácnico. "Sabemos que la PH en pacientes con cirrosis se inicia principalmente a través de mayores niveles de receptores circulantes de TNF soluble y TNF-alfa. En general, los efectos terapéuticos de aleglitazar pueden atribuirse a sus acciones antiinflamatorias y anti-TNF-alfa", explica Yang.
Y sentencia: "Nuestros hallazgos en general implican que el tratamiento con un agonista de PPARalfa/beta dual puede ser un enfoque prometedor para controlar simultáneamente las anomalías multifacéticas de los síndromes de PH en la cirrosis con un bajo perfil de efectos secundarios".
