MADRID 19 Abr. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo anticuerpo de doble acción contra el EGFR/HER3 llamado MEHD (MEHD7945A) resulta seguro y eficaz en términos de actividad anti-tumoral y farmacocinética administrado quincenalmente por vía intravenosa en pacientes con tumores epiteliales localmente avanzados o metastásicos.
Se trata de la principal conclusión de un estudio en fase I presentado en el Congreso de la Asociación Americana para la Investigación en Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés), celebrado en Chicago a principios de me.
Así, el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano EGFR está implicado en el desarrollo de un tumor, en las posibilidades de que genere metástasis y las opciones de supervivencia.
La expresión conjunta de este receptor de la tirosina quinasa HER junto a su heterodimerización --unión en una nueva molécula de dos receptores diferentes miembros de la misma familia-- sugiere que el bloqueo simultáneo de múltiples receptores de tirosina quinasa puede ser más eficaz que una estrategia dirigida a cada uno de forma individual.
De este modo, con este nuevo fármaco, cada fragmento del antígeno bloquea la fusión de EGFR y el HER3, inhibiendo así la actividad de las principales vías de unión de las moléculas que desarrollan el cáncer, además de generar células citotóxicas dependientes del anticuerpo.
El estudio -- en el que ha participado HM Hospitales -- fue realizado con el objetivo de evaluar la seguridad farmacocinética y la actividad anti-tumoral del anticuerpo MEHD administrado por vía intravenosa cada dos semanas en pacientes con tumores epiteliales refractarios o en recidiva, así como para definir la dosis recomendada del tratamiento.
Los resultados del ensayo demostraron que el nuevo fármaco es bien tolerado, con un perfil de seguridad favorable en el citado grupo de pacientes con dosis de hasta 30 miligramos por kilogramos administradas quincenalmente. Se observó además una modulación de la progresión del tumor, por lo que ya se está llevando a cabo una segunda fase de la investigación que ahondará en las posibilidades de pautas de dosificación del anticuerpo.
DOSIS Y SEGURIDAD DE CARBOPLATINO
Por otra parte, otro estudio, en el que también ha participado HM Hospitales, tenía como objetivo identificar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de carboplatino seguida, una hora después, de la administración de PM00104 ('Zalypsis'), un alkaloide sintético con importante actividad antitumoral frente a una amplia variedad de líneas tumorales, cada tres semanas.
Tras la investigación, se observó que, en mayor o menor intensidad del tratamiento antitumoral previo, no parece tener un impacto significativo en la escalada de la dosis. Para este esquema, la dosis recomendada es de 3 unidades de carboplatino y 2mg por m2 de PM00104; sin embargo, la combinación sugiere una toxicidad añadida que dificulta la escalada de dosis de cualquiera de los compuestos.
En cuanto a la presentación oral titulada 'Evaluación in vivo de dacomitinib (PF-00299804) en pacientes derivados de modelos de tumores de glándulas salivales: Identificación de potenciales opciones terapéuticas para carcinoma adenoide quístico (CAC)', se analizó los beneficios potenciales de dacomitinib -- un inhibidor irreversible altamente selectivo de moléculas pequeñas de la familia HER de tirosinas quinasas--.
Junto con figitumumab, un anticuerpo monoclonal humano dirigido al receptor del factor de crecimiento insulínico (IGF-1R), como agentes únicos y en combinación, en cinco modelos avatar derivados de pacientes con CAC.
Entonces, se halló que ambos agentes fueron bien tolerados en los regímenes de tratamiento evaluados, mostrándose una modesta y no significativa actividad de dacomitinib en monoterapia, frente a una estadísticamente significativa acción inhibidora del crecimiento tumoral en dos de los cinco modelos con figitumumab en terapia única, y en tres de los cinco pacientes con la aplicación del tratamiento combinado de ambos agentes.
