MADRID, 20 Jun. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos) presentan en 'Science' un nuevo método para generar células CAR-T de forma segura y preferente directamente en el organismo mediante nanopartículas lipídicas dirigidas que suministran ARNm directamente a las células T.
Este enfoque demostró una reprogramación inmunitaria rápida y sostenida en modelos preclínicos, lo que destaca su potencial para el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes.
La inmunoterapia adoptiva, que aprovecha las propias células inmunitarias del paciente para tratar enfermedades, posee un inmenso potencial terapéutico. Entre sus formas más destacadas se encuentra la terapia con células CAR-T, en la que las células T se modifican genéticamente para reconocer y atacar las células tumorales. Sin embargo, dado que las células CAR-T se generan fuera del organismo, estas terapias son complejas, costosas y dependen de una infraestructura médica especializada.
Para superar los obstáculos de las terapias tradicionales con células CAR-T, Theresa Hunter y sus colegas desarrollaron una nueva estrategia para generar células CAR-T directamente en el organismo mediante nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP) que transportan la carga de ARNm deseada. El uso de ARNm en este enfoque debería evitar el riesgo de alteración genética permanente, ya que, a diferencia de los métodos basados en ADN, el ARNm no se integra en el genoma de las células T
Sin embargo, un obstáculo importante para la administración de ARNm con nanopartículas lipídicas (LNP) es su tendencia a ser absorbidas por el sistema reticuloendotelial hepático, que filtra las partículas extrañas del torrente sanguíneo. Para abordar esto, los investigadores diseñaron un lípido ionizable especializado (L829) y lo utilizaron para crear LNP dirigidas a CD5, una proteína presente en los linfocitos T.
Al probarse en ratones, ratas y monos cinomolgos, estas CD5-L829-tLNP mostraron una menor captación hepática y una administración más precisa a los linfocitos T, lo que demuestra una mejor focalización y biodistribución.
Para evaluar la eficacia del sistema, los autores utilizaron muestras de sangre de humanos con enfermedades autoinmunes y demostraron que los linfocitos T derivados de pacientes podían modificarse con una eficiencia similar a la de los de donantes sanos y que podían eliminar con éxito los linfocitos B de los pacientes.
En modelos de ratón injertados con células inmunitarias humanas, una sola dosis de tLNP provocó una depleción rápida y específica de linfocitos B en cuestión de horas, con efectos que duran hasta dos semanas. En un modelo experimental de xenoinjerto de leucemia, la dosificación repetida de tLNP produjo una eliminación casi completa del tumor, lo que subraya el potencial de este enfoque in vivo para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes.
