¿Por qué la mitad de los tumores con un tipo de mutaciones no responden a la inmunoterapia?

Publicado 07/05/2019 16:36:02CET
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MADRID, 7 May. (EUROPA PRESS) -

Investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (Estados Unidos) han desvelado por qué cerca de la mitad de los tumores marcados por un gran número de mutaciones de la llamada deficiencia genética de reparación de desajustes no responden a la inmunoterapia.

En su estudio con esos tumores en ratones y humanos, publicado en la revista 'Science', descubrieron que los tumores más propensos a responder a la inmunoterapia tienen un mayor grado o intensidad de inestabilidad microsatélite (ISM, por sus siglas en inglés) que los tumores con menor ISM, lo que significa que los tumores poseen un mayor grado de alteraciones del ADN después de divisiones celulares repetidas con el tiempo.

En particular, tienen una mayor cantidad de mutaciones de inserción/eliminación (indel) de los bloques de construcción del ADN en comparación con otros tumores. Las mutaciones indel involucran una serie de nucleótidos, o 'letras' genéticas, ya sea insertadas en el código genético o removidas durante la división celular. Pueden generar potencialmente neoantígenos, unas nuevas proteínas en las células cancerosas que el sistema inmunológico puede reconocer y destruir.

Un hallazgo del estudoi es que al realizar una biopsia y secuenciar el ADN de uno de estos tumores, los médicos podrían buscar el grado de intensidad de ISM a la hora de establecer un plan de tratamiento para los pacientes.

"Esta 'firma' genética podría servir potencialmente como un nuevo biomarcador, similar a una bola de cristal, para ver qué pacientes de cáncer podrían responder a la inmunoterapia. No estamos haciendo ninguna afirmación definitiva, pero creemos que esta es la primera evidencia de que podría ser posible utilizar tales datos de secuenciación para pacientes con tumores deficientes de reparación de desajustes avanzados", explica uno de los autores, Rajarsi Mandal.

Al menos 14 tipos de cáncer tienen esta característica genética. Es más común en los cánceres colorrectal, estomacal, uterino y endometrial, pero también se observa, en menor grado, en otros tipos como el cáncer de pulmón y el cáncer de cabeza y cuello.

"Nuestros datos demuestran que existe una gama de tipos de ISM y pueden ayudar a identificar a los pacientes que se beneficiarán de la inmunoterapia. Puede ser posible clasificar a los que responden y a los que no responden a la terapia anti-PD-1 en cánceres deficientes de reparación de desajustes usando medidas de secuenciación precisas de próxima generación de intensidad ISM", concluye el investigador.