MADRID, 12 Ago. (EUROPA PRESS) -
Una terapia farmacológica experimental protege a los ratones de la muerte súbita debido a la ruptura de un vaso sanguíneo importante en el abdomen, según un estudio de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis (EEUU).
Los hallazgos, disponibles en 'Biomaterials Advances', pueden conducir a una nueva estrategia en el tratamiento del aneurisma aórtico abdominal, una afección en la que la pared de la aorta abdominal, un vaso principal que transporta sangre desde el corazón al resto del cuerpo, comienza a debilitarse y abultarse hacia afuera.
El punto débil puede comenzar a perder sangre o incluso romperse sin previo aviso, lo que desencadena una emergencia potencialmente mortal que casi siempre resulta en la muerte si no se trata de inmediato. Cuanto más grande es el aneurisma, más probable es que estalle repentinamente.
"Cuando se identifica a las personas con un aneurisma mediano o pequeño, las monitoreamos. Los aneurismas grandes se pueden reparar quirúrgicamente, pero para los aneurismas más pequeños, no hay otro tratamiento que esperar a que alcancen un tamaño que se pueda reparar quirúrgicamente. Nuestros hallazgos en ratones ilustran una terapia potencialmente relevante que podría prevenir la ruptura del aneurisma", señala Christine TN Pham, profesora de medicina Guy y Ella Mae Magness, directora de la División de Reumatología y autora principal de estudio.
Pham atiende pacientes en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos en St. Louis y en el Hospital Barnes-Jewish. Aproximadamente 200.000 personas son diagnosticadas con aneurisma aórtico abdominal, o triple A, en los EEUU cada año, en su mayoría hombres mayores que fuman. Por lo general, tales aneurismas no causan síntomas hasta que se rompen repentina y catastróficamente, causando 15.000 muertes al año solo en los EEUU.
Los científicos han sabido durante décadas que la inflamación en los vasos sanguíneos impulsa la progresión de la triple A, pero los intentos de tratar la enfermedad con terapias inmunosupresoras no han dado resultado. El sistema inmunológico es una parte crucial de las defensas del cuerpo contra las infecciones. Es difícil encontrar el delicado equilibrio entre suprimir la inflamación en la aorta lo suficiente como para evitar que los aneurismas empeoren y no suprimir el sistema inmunitario en el resto del cuerpo hasta el punto de poner a la persona en riesgo de sufrir infecciones graves.
En este estudio, los investigadores utilizaron nanopartículas para administrar cargas útiles antiinflamatorias directamente a los vasos sanguíneos inflamados. La nanopartícula se basa en un fragmento de una proteína llamada melitina y está optimizada para transportar la carga útil: pequeños fragmentos de ARN. El fragmento de proteína modificado forma un complejo con el ARN que, cuando se administra a los ratones, se acumula principalmente en los tejidos inflamados. Allí, el fragmento de proteína descarga los fragmentos de ARN y ayuda a que entren en el compartimento principal de las células, donde el ARN suprime la inflamación al interferir con la expresión de una importante proteína inflamatoria, NF-kappaB.
El coautor Samuel A. Wickline, anteriormente de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y ahora profesor de la Universidad del Sur de Florida y director científico de la compañía de biotecnología Altamira Therapeutics, creó la versión básica de la nanopartícula mientras estaba en la Universidad de Washington.
Este estudio involucra una versión optimizada de la nanopartícula que fue creada por Wickline, Pham y sus coautores de la Universidad de Washington Hua Pan, profesor asociado de medicina, y el primer autor Huimin Yan, científico del personal.
Los investigadores utilizaron las nanopartículas para transportar los llamados ARN pequeños de interferencia (siRNA) dirigidos a dos subunidades de NF-kappaB: p50 y p65. Los investigadores estudiaron ratones machos que desarrollaron una condición similar a la triple A que se rompe aproximadamente la mitad de las veces. Trataron a los ratones con nanopartículas que contenían p50 siRNA, p65 siRNA o un siRNA irrelevante para comparar.
La supresión de p50 no detuvo la progresión de los aneurismas, pero aumentó significativamente las posibilidades de supervivencia de los ratones, del 53 al 85 por ciento. El tratamiento también retrasó el inicio de la ruptura, desde el día siete hasta el día 12. Por el contrario, la supresión de p65 no tuvo un efecto significativo.
"La optimización de la nanopartícula nos permitió usar una fracción de la dosis de siRNA previamente establecida, lo que significa que podemos lograr un efecto terapéutico a un nivel que es menos probable que cause efectos adversos. Al enfocarnos en p50 y p65 por separado, separamos las contribuciones individuales de las diferentes subunidades y encontramos la (p50) que creemos que será más protectora con menos efectos adversos potenciales. En conjunto, estos resultados son muy alentadores. Sugieren que puede ser posible desarrollar una terapia para reducir el riesgo de ruptura y muerte por triple A sin efectos adversos inaceptables", añade.
Wickline es el investigador principal y Pham es líder de la Universidad de Washington en una subvención de transferencia de tecnología para pequeñas empresas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que involucra la tecnología de nanopartículas original creada por Wickline y su equipo en la Universidad de Washington. La subvención apoya un proyecto para desarrollar y comercializar la tecnología como tratamiento para enfermedades inflamatorias en colaboración con Altamira Therapeutics.
"Para esa subvención, estamos analizando la artritis reumatoide, no la triple A. Pero una vez que se aprueba la tecnología para una enfermedad, es mucho más fácil aplicarla a otras enfermedades. Tengo la esperanza de que algún día, en un futuro no muy lejano, tengamos un tratamiento para ofrecer a las personas para estabilizar el aneurisma, reduciendo el riesgo de ruptura y muerte súbita. La tecnología aún se está probando, pero ahora hay más esperanza", concluye.
