MADRID, 26 Jun. (EUROPA PRESS) -
Científicos de la Universidad de Nagoya, Japón, estudiaron qué sucede cuando los macrófagos (un tipo de célula inmunitaria) se encuentran con células cancerosas moribundas en tumores y descubrieron un mecanismo que acelera el crecimiento tumoral.
Cuando las células cancerosas comienzan a morir dentro de los tumores, exponen señales en su superficie que indican que están muriendo. Los macrófagos detectan estas señales y realizan la fagocitosis, donde se alimentan de las células cancerosas moribundas.
Utilizando moscas de la fruta como organismo modelo, los científicos descubrieron que esto desencadena la producción de proteínas llamadas citocinas, que activan las señales de crecimiento en las células cancerosas restantes. Estas células producen entonces más citocinas, lo que provoca una reacción en cadena inesperada que promueve el crecimiento tumoral.
El estudio, publicado en la revista 'Current Biology', demostró que bloquear cualquier parte de esta vía, ya sea impidiendo que los macrófagos consuman células cancerosas moribundas o deteniendo la producción de citocinas, redujo significativamente el crecimiento tumoral.
Cuando los macrófagos de la mosca de la fruta consumen células cancerosas moribundas, producen una citocina inflamatoria llamada Upd3, una proteína similar a la IL-6 humana. Esta Upd3 activa las proteínas JAK y STAT dentro de las células cancerosas vivas. Estas proteínas normalmente coordinan la respuesta inmunitaria y la reparación tisular, pero las células cancerosas secuestran este proceso: activan genes que les hacen producir su propia Upd3, lo que aumenta la activación de JAK y STAT y promueve el crecimiento tumoral.
"Utilizamos moscas de la fruta modificadas genéticamente para estudiar el cáncer porque su sistema inmunitario es similar al nuestro y ofrecen un potente modelo para la investigación en el laboratorio. Creamos diminutos tumores en su tejido ocular y utilizamos marcadores fluorescentes para rastrear células cancerosas y macrófagos en tiempo real bajo microscopios", explica Eri Hirooka, estudiante de doctorado de la Escuela de Posgrado de Ciencias de la Universidad de Nagoya y autora principal.
Para comprender cómo interactúan estas células, los investigadores activaron y desactivaron genes, añadieron o eliminaron proteínas específicas y midieron los efectos en el crecimiento tumoral. Observaron cómo los macrófagos consumían las células cancerosas moribundas y midieron las señales de citocinas producidas durante este proceso.
Al reducir genéticamente la capacidad de los macrófagos para ingerir células cancerosas moribundas o disminuir la producción de Upd3, el crecimiento tumoral se redujo significativamente. Los resultados desafían la suposición de que mejorar la fagocitosis de las células inmunitarias siempre es beneficioso en el tratamiento del cáncer. Muchas terapias buscan aumentar la actividad de las células inmunitarias, pero esta investigación demuestra que esto podría ser contraproducente.
El estudio demuestra que las células cancerosas son más astutas de lo esperado. En lugar de simplemente recibir señales de crecimiento de las células inmunitarias, las potencian activamente produciendo su propio Upd3. Este mecanismo podría ser universal en todas las especies, ya que las células cancerosas moribundas que inician todo el proceso se encuentran comúnmente en tumores, especialmente en cánceres avanzados.
El autor principal, el profesor Shizue Ohsawa del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de Nagoya , señala que abordar esta interacción entre los macrófagos y las células cancerosas moribundas podría ser una nueva forma de tratar el cáncer en humanos: "Dado que las vías moleculares entre las moscas de la fruta y los humanos están preservadas evolutivamente, comprender estos mecanismos podría explicar por qué algunos cánceres con altas tasas de muerte celular aún pueden crecer agresivamente y conducir a mejores tratamientos".
