MADRID, 21 Nov. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universidad HSE (Rusia) han descubierto los genes característicos del subtipo más agresivo de carcinoma renal de células claras.
Tras estudiar los datos de las muestras tumorales de 456 pacientes, este trabajo, publicado en la revista científica 'Scientific Reports', ha identificado los subtipos de cáncer asociados a una evolución favorable o desfavorable de la enfermedad.
El carcinoma renal de células claras (CCR) es el subtipo más común de cáncer de riñón, con unos resultados de supervivencia de los pacientes a cinco años que oscilan entre el 60 y el 70 por ciento, y con un número de nuevos casos en aumento en las últimas décadas.
A pesar de la gran cantidad de datos disponibles sobre la enfermedad, hay poca información sobre los genes humanos específicos que podrían ayudar a predecir su curso clínico.
Los resultados del estudio revelan qué subtipos de CCR son más peligrosos que otros y qué genes humanos parecen ser responsables de la progresión de la enfermedad. Esta nueva información es importante para la detección precoz de tumores agresivos y para el diseño de planes de tratamiento personalizados para los pacientes de CCR.
El autor analizó los datos de The Cancer Genome Atlas (TCGA) sobre 456 muestras de tumores en los que no se realizó radioterapia ni farmacoterapia adicional. Se identificaron subtipos con diferentes tasas de supervivencia utilizando el método k-means para agrupar las muestras en subgrupos con características similares. Para la agrupación de genes, Puzanov seleccionó 2.000 genes con patrones de expresión muy variables en el CCRM.
La expresión génica es el proceso por el que un gen se lee y se copia para producir un ARN mensajero (ARNm) que luego se utiliza para sintetizar proteínas.
Se ejecutó un algoritmo bioinformático 100 veces, clasificando cada vez las muestras tumorales en función de la similitud de los patrones de expresión de los 2.000 genes. Se identificaron tres grupos (subtipos) con diferentes tasas de supervivencia. El clúster con las tasas de supervivencia más bajas se asoció a las metástasis y a la peor respuesta al tratamiento posterior.
El estudio se llevó a cabo en varias etapas. En la primera etapa, se examinaron las características de cada clúster para comprender mejor los factores genéticos que podrían influir en el curso de la enfermedad. A continuación, el autor del estudio identificó los genes clave específicos de los clusters de alta y baja supervivencia y construyó una red de interacciones para las proteínas cuya síntesis está codificada por estos genes.
El análisis determinó qué genes codificaban proteínas con el mayor número de conexiones de red. Se descubrió que el grupo con las tasas de supervivencia más bajas estaba asociado a los genes MFI2, CP, APOB y ENAM, conocidos por estar implicados en el transporte del factor de crecimiento similar a la insulina (una proteína de estructura similar a la insulina) y en la modificación postraduccional de las proteínas. Además, son específicos del subtipo de baja supervivencia los genes que codifican el fibrinógeno y la protrombina asociados a la coagulación de la sangre (FGA, FGG y F2).
"Algunos de estos genes clave pueden afectar a la eficacia de las terapias antitumorales. Por ejemplo, el aumento de la actividad de los genes CP, FGA y FGG se asocia a una mala respuesta a nivolumab, y la alta expresión de APOB y ENAM predice la falta de respuesta a sunitinib. Este conocimiento puede ayudar a prescribir los tratamientos dirigidos más adecuados para los pacientes con tumores malignos", ha comentado Grigory Puzanov, líder de la investigación.
Según el investigador, el uso combinado de agentes antitumorales convencionales y anticoagulantes (medicamentos que ayudan a prevenir los coágulos de sangre) puede aumentar la eficacia del tratamiento del cáncer. Así, hay pruebas de que la heparina, que se utiliza habitualmente para tratar eventos tromboembólicos en pacientes con cáncer, contribuye a la supervivencia de los pacientes y tiene actividad antimetastásica.
