MADRID, 14 Sep. (EUROPA PRESS) -
Los pacientes con melanoma de alto riesgo que recibieron el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab tanto antes como después de la cirugía para extirpar el tejido canceroso tuvieron un riesgo significativamente menor de que su cáncer reaparezca que los pacientes similares que recibieron el fármaco sólo después de la cirugía.
Son los resultados de un estudio de investigación de la Red de Investigación del Cáncer SWOG, un grupo de ensayos clínicos sobre el cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), presentados en un Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022.
El estudio, conocido como S1801, ha sido dirigido por la doctora Sapna Patel, presidenta del comité de melanoma del SWOG y profesora asociada de Oncología Médica del Melanoma en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (Estados Unidos).
"No se trata sólo de lo que se da, sino de cuándo se da. El estudio S1801 demuestra que el mismo tratamiento para el melanoma resecable administrado antes de la cirugía puede generar mejores resultados", explica Patel.
"En este caso, utilizamos el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab --prosigue--. Este tratamiento se basa en la presencia de células T preexistentes que entran en contacto con las células cancerosas del organismo para generar una respuesta inmunitaria, y descubrimos que iniciar el tratamiento antes de la extirpación del melanoma --y con él la mayor parte de las células T específicas del tumor-- conduce a una mayor respuesta que administrarlo después de la cirugía".
El mecanismo de acción de los inhibidores del punto de control inmunitario, como el pembrolizumab, se describe a menudo como un "freno" a la respuesta del sistema inmunitario a las células tumorales.
Los investigadores del S1801 plantearon la hipótesis de que habría una mayor respuesta inmunitaria antitumoral y una memoria inmunológica más prolongada si el pembrolizumab se administraba mientras el tumor de melanoma seguía en el organismo, en lugar de hacerlo después de la extirpación del tumor, cuando el sistema inmunitario estaría respondiendo principalmente a las células cancerosas micrometastásicas.
Para poner a prueba esta hipótesis, los investigadores del S1801 reclutaron a 345 participantes con melanoma en estadio IIIB a estadio IV que se consideraba operable. Los participantes, de entre 18 y 90 años de edad, fueron asignados al azar para recibir una intervención quirúrgica inicial seguida de 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas (lo que se conoce como terapia adyuvante) durante un total de 18 dosis, o bien 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas durante tres dosis antes de la intervención quirúrgica (lo que se conoce como terapia neoadyuvante), y luego 15 dosis adicionales después de la intervención.
El criterio de valoración primario medido fue la duración de la supervivencia libre de eventos, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición de uno de los siguientes factores: progresión de la enfermedad o toxicidad que hizo que no se recibiera la cirugía, no iniciar la terapia adyuvante en los 84 días siguientes a la cirugía, recurrencia del melanoma después de la cirugía o muerte por cualquier causa.
Con una mediana de seguimiento de 14,7 meses, la supervivencia libre de acontecimientos fue significativamente mayor en el brazo de la terapia neoadyuvante, con un cociente de riesgo de 0,58 en comparación con el brazo de la terapia adyuvante, lo que corresponde a una tasa de acontecimientos un 42% menor en los pacientes que recibieron el régimen neoadyuvante.
"Nuestro estudio observó una mejora significativa de la supervivencia libre de acontecimientos en el régimen neoadyuvante en comparación con el régimen adyuvante --añade Patel--. Es importante destacar que un número similar de pacientes en ambos brazos experimentaron eventos antes de iniciar el pembrolizumab adyuvante, pero la tasa de eventos después de iniciar la terapia adyuvante fue mayor (peor) en el brazo adyuvante".
Los investigadores descubrieron que el beneficio de la terapia neoadyuvante era consistente a través de una serie de factores como la edad del paciente, el sexo, el estado de rendimiento y el estadio de la enfermedad. También descubrieron que las tasas de acontecimientos adversos (efectos secundarios) eran similares en ambos brazos del estudio y que el pembrolizumab neoadyuvante no provocaba un aumento de los acontecimientos adversos relacionados con la cirugía.
"Basándonos en los hallazgos del S1801, los pacientes con melanoma de alto riesgo deberían iniciar la inmunoterapia antes de la cirugía para generar una respuesta inmunitaria mientras el grueso del melanoma y las células T antitumorales están intactas --explica Patel--. Los estudios futuros pueden explorar estrategias de desescalada tanto para la cirugía como para la terapia adyuvante, así como enfoques para los pacientes cuyo melanoma no responde a la terapia neoadyuvante".
