Publicado 11/01/2021 10:50CET

Identifican una variante genética responsable de una patología hematológica congénita

Los investigadores del CIBER que han llevado a cabo la investigación
Los investigadores del CIBER que han llevado a cabo la investigación - CIBER

MADRID, 11 Ene. (EUROPA PRESS) -

Un estudio del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) ha identificado una nueva variante genética responsable de un trastorno hematológico que se caracteriza por un aumento del sangrado, la patología congénita de la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1).

En concreto, la importancia de COX-1 en la hemostasia fisiológica y en la trombosis se refleja muy bien en el hecho de que es la proteína diana de la aspirina, el fármaco más amplia y eficazmente usado en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Así, en el trabajo, los autores, dirigidos por el investigador José Rivera, demuestran que la diátesis hemorrágica y la disfunción plaquetaria en una niña española de ascendencia asiática se debe a que es portadora de una variante genética nueva en el exón 5 del gen PTGS1 que codifica COX-1. Tal y como explican, la enzima COX-1 se expresa mayoritariamente en plaquetas y es responsable de la síntesis de un potente agregante plaquetario.

Lo más novedoso y singular de este estudio es que la mutación missense identificada afecta a uno de los sitios de N-glicosilación de COX-1, dando lugar a una variante de COX-1 hipoglicosilada sin actividad enzimática. Así, los autores demuestran, por primera vez, que la hipoglicosilación de COX-1 es un importante mecanismo de patogenicidad nuevo en este desorden. Por tanto, este estudio aporta nueva evidencia de la relevancia de los glicanos en la actividad catalítica de las proteínas y, por tanto, en las enfermedades humanas.

Además, mediante estudios en las plaquetas del paciente y en modelos celulares, han demostrado que la presencia de la variante genética en heterocigosis ejerce un efecto dominante negativo sobre la actividad enzimática global de COX-1. Ello se explica probablemente por el carácter dimérico de la COX-1 funcional, y una posible ventaja energética de la formación de dímeros entre las isoformas glicosilada (nativa) e hipoglicosilada (mutante) de COX-1.

En el estudio, además del grupo de investigación U765 CIBERER que lidera Vicente Vicente en el Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, han participado también investigadores de la U710 CIBERER en el CIEMAT/IIS-FJD, el Hospital Universitario de Salamanca, el Hospital San Pedro de Alcántara (Cáceres), el Hospital Virgen de la Salud de Toledo y diversas instituciones de Estados Unidos y el Reino Unido.

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