Identifican un mutación que mejorará la seguridad de los tratamientos para la enfermedad inflamatoria intestinal

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HEY PAUL STUDIOS - Archivo
Publicado 27/02/2019 7:13:35CET

   MADRID, 27 Feb. (EUROPA PRESS) -

   Investigadores de Reino Unido han descubierto una mutación genética que permite la identificación de pacientes con enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa que corren el riesgo de tener efectos secundarios potencialmente letales a los medicamentos, y que podría servir para desarrollar una prueba que mejoraría la seguridad de los tratamientos a estos pacientes

   Este estudio, que ha sido publicado en 'JAMA' y forma parte de una colaboración innovadora y en gran escala para la investigación del Servicio Nacional de Salud (NHS), liderada por la University of Exeter y el Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust, permitirá a los clínicos adaptar tratamientos alternativos a estas personas.

   La investigación, financiada por las organizaciones benéficas Crohn's y Colitis UK, for Crohns, y el Consorcio Internacional de Eventos Adversos Serios (iSAEC) y con el apoyo del NIHR, reducirá el riesgo de efectos secundarios de los medicamentos causados por el tratamiento con tiopurinas (que consiste en azatioprina y mercaptopurina). Este grupo de medicamentos se usa comúnmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

   La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa son enfermedades inflamatorias intestinales (EII) incurables de por vida que afectan aproximadamente a 1 de cada 150 personas en el Reino Unido. Los síntomas principales son diarrea urgente, a menudo con sangrado rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso. La enfermedad afecta a la educación, la vida laboral, social y familiar de las personas.

   Los medicamentos para suprimir el sistema inmunológico son el pilar del tratamiento, sin embargo, más de la mitad de los pacientes con enfermedad de Crohn y alrededor del 20 por ciento de los pacientes con colitis ulcerosa requerirán cirugía en algún momento. Los costos médicos de por vida asociados con el cuidado de una persona con EII son similares a los costos del tratamiento de la diabetes o el cáncer.

   Alrededor de un tercio de los pacientes con EII se tratan con un medicamento de tiopurina, sin embargo, aproximadamente el 7 por ciento de los pacientes desarrollan una reacción adversa llamada "supresión de la médula ósea". Esto significa que el sistema inmunológico del cuerpo es menos capaz de combatir las infecciones y que los pacientes corren riesgo de sepsis.

   Estudios anteriores han identificado mutaciones en un gen conocido como TPMT, que predispone a los pacientes a la supresión de la médula ósea inducida por tiopurina. Los médicos ajustan la dosis o evitan las tiopurinas por completo si las pruebas de rutina muestran que es probable que los pacientes porten versiones defectuosas del gen TPMT. Sin embargo, solo una cuarta parte de los pacientes que sufren supresión de la médula ósea tienen anomalías en la TPMT, lo que sugiere que otros genes pueden estar involucrados.

GRAN INVESTIGACIÓN

   A través de la Red de Investigación Clínica del Instituto Nacional de Investigación en Salud, 82 hospitales del NHS en el Reino Unido reclutaron pacientes para el estudio. Además, se reclutaron pacientes de colaboradores internacionales en los Países Bajos, Estados Unidos, Australia, Francia, Nueva Zelanda, Sudáfrica, Malta, Dinamarca, Suecia, Italia y Canadá.

   El Exeter IBD Research Group también reclutó pacientes del Reino Unido a través del Plan de Tarjeta Amarilla de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud (MHRA, por sus siglas en inglés), que recopila informes de pacientes que han experimentado complicaciones del tratamiento.

   Además se analizó el AND de aproximadamente 500 pacientes con EII que sufrieron supresión de la médula ósea inducida por tiopurina y 680 controles (pacientes con EII que habían recibido tiopurinas y no tenían antecedentes de supresión de la médula ósea) para identificar genes posiblemente asociados con esta reacción adversa al fármaco.

   Los investigadores encontraron una asociación entre mutaciones en un gen llamado NUDT15 y supresión de la médula ósea. Anteriormente, esta mutación genética solo se había considerado importante en pacientes de ascendencia asiática oriental.

   "En el análisis genético más grande de los efectos secundarios de los medicamentos de tiopurina, hemos descubierto una variación en un gen que puede ayudarnos a identificar quiénes son susceptibles de Supresión de la médula ósea inducida por tiopurina. En línea con el plan de 10 años del NHS para aumentar la medicina personalizada, la prueba de esta anomalía genética antes de recetar medicamentos con tiopurina reducirá los riesgos para los pacientes y los costos para el NHS, asociados con este lado potencialmente grave del medicamento. efecto", ha explicado el investigador jefe del estudio, el doctor Tariq Ahmad, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter.

   El equipo encontró tres variantes diferentes en NUDT15 que se asociaron con la supresión de la médula ósea en pacientes europeos. "Esperamos que una vez que se desarrolle una prueba predictiva, los pacientes puedan realizar una prueba de sangre simple antes de comenzar con estos medicamentos. Esto permitirá a los médicos modificar los tratamientos, ya sea reduciendo la dosis o optando por un tratamiento diferente", ha añadido el autor principal de la investigación, el doctor Gareth Walker.