Gracias a ello se podrá mejorar la respuesta a fármacos que se utilizan actualmente contra este tipo de cáncer y que a menudo no funcionan
CÓRDOBA, 4 Feb. (EUROPA PRESS) -
Investigadores del Grupo de Hormonas y Cáncer del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (Imibic) y del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la Universidad de Córdoba (UCO) han descubierto marcadores para el diagnóstico y tratamiento de tumores de páncreas.
En concreto, según ha informado el Imibic, han establecido con su investigación que la presencia de factores alterados relacionados con dos hormonas reguladoras del sistema endocrino -la somatostatina y la ghrelina- está asociada a una mayor agresividad de los tumores neuroendocrinos de páncreas. Dichos factores, según los investigadores, contribuyen a la resistencia a los fármacos empleados contra estos tumores.
Estos hallazgos, que han sido recogidos por la revista científica internacional 'Oncotarget', abren nuevas vías para mejorar el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de estas patologías.
Los tumores neuroendocrinos son enfermedades poco frecuentes y muy heterogéneas, algo que dificulta su diagnóstico y su tratamiento óptimo. De hecho, según ha explicado el catedrático de la UCO y codirector del grupo, Justo Castaño, "con demasiada frecuencia, la presencia del tumor se detecta a través de síntomas severos, cuando ya ha producido metástasis. Por este motivo, nuestro objetivo ha sido buscar marcadores que nos permitan conocer mejor el origen y la evolución del proceso tumoral y encontrar terapias más eficaces".
Con este fin, este equipo de científicos ha centrado su estudio en la somatostatina y la ghrelina, dos hormonas presentes en el páncreas y en otros órganos del sistema digestivo y con un destacado papel en la función reguladora del sistema endocrino. En concreto, han analizado su expresión en muestras de tumores neuroendocrinos de 26 pacientes procedentes del Hospital Universitario de La Princesa de Madrid, centro con el que han colaborado en esta investigación, a través del grupo de la doctora Mónica Marazuela.
Los resultados del estudio, por un lado, demuestran que, en estos tumores, el sistema de la somatostatina genera una variante anormal de su receptor 5 -denominado sst5TMD4- cuya sobreexpresión es responsable directa de la agresividad de estos tumores, esto es, de la metástasis, migración y proliferación.
Por otro lado, la investigación revela que una variante de splicing alternativo del gen de la ghrelina -la denominada In1-ghrelina- también se encuentra expresada de forma más abundante en pacientes que presentan este tipo de tumor. Del mismo modo, su presencia incrementa la agresividad de las células tumorales.
Los resultados demuestran la potencial relevancia de estos sistemas en el desarrollo de futuros biomarcadores moleculares para el pronóstico y tratamiento de estos tumores, señalando el profesor titular de la UCO y codirector del grupo de investigación Hormonas y Cáncer, Raúl Luque, que "los datos son relevantes porque nos sugieren que, por ejemplo, en el caso de la somatostatina, si lográsemos bloquear la expresión de este receptor defectuoso, podríamos mejorar la respuesta a los fármacos que se emplean actualmente y que, con frecuencia, no funcionan, como es el caso de los análogos de somatostatina".
El estudio forma parte de la principal línea de investigación de este grupo, que actualmente se desarrolla a través de proyectos financiados por el Ministerio de Economía y Competitividad, la Junta de Andalucía, el Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), el Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y diversas compañías farmacéuticas (Ipsen, Merk-Serono, Novartis).
Anteriormente, estos científicos ya habían identificado que dos variantes anormales del receptor 5 de somatostatina - sst5TMD4 y sst5TMD5- y la variante In1-ghrelina se encuentran también sobreexpresadas en tumores de hipófisis, que son responsables de importantes trastornos hormonales como la acromegalia y la enfermedad de Cushing.
El grupo ya ha iniciado otra investigación dirigida a conocer mejor el complejo proceso bioquímico de splicing, subrayando Luque que "el futuro es comprender mejor la maquinaria de splicing, ya que alteraciones en este proceso como las que generan la In1-ghrelina o el sst5TMD4 son responsables de la aparición de disfunciones que dan lugar a tumores y a diversas patologías". En este estudio participan también los servicios de Endocrinología y Nutrición, Oncología y Anatomía Patológica del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba.
