Puede ser un avance "significativo" en diagnóstico precoz y el diseño de ensayos clínicos
BARCELONA, 12 Jun. (EUROPA PRESS) -
Un estudio liderado por el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha revelado que la pérdida de volumen y de grosor cortical en el lóbulo temporal medial (LTM) característicos del Alzheimer puede comenzar entre 13 y 15 años antes del inicio de los síntomas de la enfermedad en personas con síndrome de Down.
El trabajo, publicado en la revista 'Brain', puede representar un avance "significativo" en el campo del diagnóstico precoz y el diseño de ensayos clínicos preventivos, informa el IR Sant Pau en un comunicado de este jueves.
El estudio se basa en una cohorte de 259 adultos con síndrome de Down y 138 controles euploides (personas sin síndrome de Down), todos ellos evaluados mediante resonancia magnética de alta resolución, análisis de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo y una caracterización clínica y neuropsicológica detallada.
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA
Las personas con síndrome de Down tienen una predisposición genética única, la sobreexpresión del gen APP debido a la triplicación del cromosoma 21, que conduce a una sobreproducción de proteína beta-amiloide (AB) y las convierte en un "modelo genético natural" del Alzheimer.
Esta singularidad permitió a los investigadores utilizar la edad de los participantes como estimación del tiempo hasta el inicio de los síntomas y, según sus cálculos, el punto de inflexión en la degeneración estructural se produce entre los 15 y los 9 años antes respecto a la edad media de aparición de síntomas.
El análisis reveló una progresión anatómica ordenada de la atrofia, coherente con el patrón clásico de propagación de tau, y una correlación "especialmente fuerte" entre el volumen del hipocampo y todos los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo.
De todas las estructuras estudiadas, esta región también fue la más eficaz, para distinguir a personas asintomáticas de aquellas con síntomas clínicos, con una precisión del 86,3%; cuando se integró en un modelo multivariante con la edad, pTau181 y el grosor del parahipocampo, la precisión alcanzó el 96,4%.
MAPA DETALLADO
Este estudio proporciona por primera vez un mapa detallado de cómo se ve afectado el lóbulo temporal medial en el Alzheimer en el síndrome de Down, y sitúa el inicio de los cambios estructurales más de una década antes de la manifestación clínica.
Esta información es "crítica" para el diseño de futuros ensayos terapéuticos que busquen intervenir en fases preclínicas y prevenir la neurodegeneración.
