MADRID, 30 Dic. (EUROPA PRESS) -
Una investigación estadounidense ha identificado una nueva diana para el tratamiento de la tuberculosis, mediante la supresión de una enzima, que han denominado EtfDMtb, impide que la enfermedad mantenga la infección, por el momento, en ratones.
El estudio se ha publicado en la revista 'Nature Communications' y ha girado en torno a dicha enzima, que hasta entonces no se había estudiado en profundidad, y han descubierto que es "crucial" para la descomposición de los ácidos grasos disponibles de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) para suministrar energía y bloques de construcción moleculares para crecimiento y supervivencia.
"Esta enzima es un objetivo farmacológico atractivo para la tuberculosis; silenciarla no solo mata de hambre a la bacteria, sino que también tiene un efecto tóxico adicional", ha comentado la autora principal, Sabine Ehrt, profesora de microbiología e inmunología en Weill Cornell Medicina (Nueva York).
Todo surgió a raíz de una observación del autor principal, Tiago Beites, que estaba analizando las proteínas Mtb y notó que dos de ellas tenían semejanzas cercanas con las enzimas metabólicas humanas llamadas ETF-a y ETF-b. Así se descubrió que las dos proteínas de Mtb, que renombraron EtfA Mtb y EtfB Mtb , juntos formaban una enzima que funciona con otra enzima Mtb, que llamaron EtfDMtb , para llevar a cabo una metabólico similar función para Mtb, específicamente un proceso relacionado con la degradación llamado beta oxidación de ácidos grasos.
En un principio, según los investigadores, se suponía que el metabolismo de los ácidos grasos en Mtb estaba cubierto por una multitud de enzimas redundantes, lo que convertía a este conjunto de vías en una mala diana farmacológica, el equipo descubrió que el complejo de tres componentes que identificaron es fundamental para el crecimiento y la supervivencia normales de Mtb. Un mutante de Mtb que carece de EtfDMtb no pudo alimentar su crecimiento con ácidos grasos o colesterol relacionado. Además, la acumulación de ácidos grasos de cadena larga le perjudicaba directamente a través de un efecto tóxico y no podía establecer una infección a largo plazo en ratones.
"Este es un buen indicio inicial de que la inhibición de esta enzima sería una forma eficaz de tratar la tuberculosis", ha comentado Beites.
