Descubren cómo predecir cuál de nuestros órganos fallará primero

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Archivo - Corazón, órgano - PAUL CAMPBELL/ ISTOCK - Archivo
Publicado: jueves, 7 diciembre 2023 8:01

MADRID, 7 Dic. (EUROPA PRESS) -

Un estudio de 5.678 personas, dirigido por investigadores de Stanford Medicine, de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) ha demostrado que nuestros órganos envejecen a ritmos diferentes, y cuando la edad de un órgano es especialmente avanzada en comparación con la de su homólogo en otras personas de la misma edad, la persona que lo porta corre un mayor riesgo tanto de padecer enfermedades asociadas a ese órgano como de morir.

Según el estudio, publicado en la revista 'Nature', aproximadamente 1 de cada 5 adultos de 50 años o más razonablemente sanos tiene al menos un órgano que envejece a un ritmo muy acelerado.

El lado positivo es que es posible que un simple análisis de sangre permita saber qué órganos del cuerpo de una persona están envejeciendo rápidamente, si es que hay alguno, y así orientar las intervenciones terapéuticas mucho antes de que se manifiesten los síntomas clínicos.

"Podemos estimar la edad biológica de un órgano en una persona aparentemente sana --explica el autor principal del estudio, el doctor Tony Wyss-Coray, catedrático de Neurología y Profesor D. H. Chen II--. Eso, a su vez, predice el riesgo de una persona de sufrir enfermedades relacionadas con ese órgano".

"Numerosos estudios han presentado cifras únicas que representan la edad biológica de los individuos --la edad implícita en una sofisticada serie de biomarcadores-- frente a su edad cronológica, el número real de años transcurridos desde su nacimiento", explica Wyss-Coray, que también es director de la Iniciativa Phil y Penny Knight para la Resiliencia Cerebral.

El nuevo estudio ha ido un paso más allá y ha obtenido cifras distintas para cada uno de los 11 órganos, sistemas de órganos o tejidos clave: corazón, grasa, pulmón, sistema inmunitario, riñón, hígado, músculo, páncreas, cerebro, vasculatura e intestino.

"Cuando comparamos la edad biológica de cada uno de estos órganos en cada individuo con sus homólogos entre un gran grupo de personas sin enfermedades graves evidentes, descubrimos que el 18,4% de los mayores de 50 años tenían al menos un órgano que envejecía significativamente más rápido que la media --comenta Wyss-Coray--. Y descubrimos que estas personas corren un mayor riesgo de sufrir enfermedades en ese órgano concreto en los próximos 15 años".

Sólo 1 de cada 60 personas del estudio tenía dos órganos que envejecían a esa velocidad. Pero, según Wyss-Coray, "tenían 6,5 veces más riesgo de mortalidad que alguien sin ningún órgano pronunciadamente envejecido".

Utilizando tecnologías disponibles en el mercado y un algoritmo de diseño propio, los investigadores evaluaron los niveles de miles de proteínas en la sangre de las personas, determinaron que casi 1.000 de esas proteínas se originaban en uno u otro órgano y relacionaron los niveles aberrantes de esas proteínas con el envejecimiento acelerado de los órganos correspondientes y la susceptibilidad a la enfermedad y la mortalidad.

Empezaron comprobando los niveles de casi 5.000 proteínas en la sangre de casi 1.400 personas sanas de edades comprendidas entre los 20 y los 90 años, pero en su mayoría en etapas medias o avanzadas de la vida, y señalando todas las proteínas cuyos genes se activaban cuatro veces más en un órgano que en cualquier otro. Encontraron casi 900 proteínas específicas de un órgano, que redujeron a 858 por motivos de fiabilidad.

Para ello, entrenaron un algoritmo de aprendizaje automático para adivinar la edad de las personas basándose en los niveles de esas casi 5.000 proteínas. El algoritmo intenta elegir las proteínas que mejor se correlacionan con un rasgo de interés (en este caso, el envejecimiento biológico acelerado en una persona o en un órgano concreto) preguntando, una a una: "¿Esta proteína aumenta la correlación?".

Los científicos comprobaron la precisión del algoritmo evaluando las edades de otras 4.000 personas aproximadamente que eran en cierto modo representativas de la población estadounidense.

A continuación, utilizaron las proteínas que habían identificado para centrarse en cada uno de los 11 órganos que habían seleccionado para el análisis, midiendo los niveles de proteínas específicas de cada órgano en la sangre de cada individuo.

Aunque existía cierta sincronía entre los distintos órganos del cuerpo de una persona, cada uno de ellos seguía su propio camino en el proceso de envejecimiento.

Para cada uno de los 11 órganos, el equipo de Wyss-Coray determinó una "diferencia de edad": la diferencia entre la edad real de un órgano y su edad estimada a partir de los cálculos del algoritmo basados en proteínas específicas de cada órgano.

Los investigadores descubrieron que los desfases de edad identificados en 10 de los 11 órganos estudiados (con la única excepción del intestino) se asociaban significativamente con el riesgo futuro de muerte por todas las causas a lo largo de 15 años de seguimiento.

Tener un órgano con envejecimiento acelerado (definido como tener una desviación estándar de la edad biológica del órgano puntuada por el algoritmo 1 vez superior a la media del grupo para ese órgano entre personas de la misma edad cronológica) conllevaba un riesgo de mortalidad entre un 15% y un 50% mayor en los 15 años siguientes, dependiendo del órgano afectado.

Según el estudio, las personas con un envejecimiento cardíaco acelerado, pero que inicialmente no presentaban ninguna enfermedad activa ni biomarcadores clínicamente anormales, tenían un riesgo de insuficiencia cardíaca 2,5 veces superior al de las personas con un envejecimiento cardíaco normal.

Los cerebros "viejos" tenían 1,8 veces más probabilidades de sufrir deterioro cognitivo en cinco años que los cerebros "jóvenes". El envejecimiento acelerado del cerebro o de la vasculatura -cualquiera de los dos- predecía el riesgo de progresión de la enfermedad de Alzheimer tan bien como lo hacen los mejores biomarcadores clínicos utilizados actualmente.

También se observaron fuertes asociaciones entre una puntuación renal de envejecimiento extremo (más de 2 desviaciones estándar por encima de la norma) y la hipertensión y la diabetes, así como entre una puntuación cardiaca de envejecimiento extremo y la fibrilación auricular y el infarto de miocardio.

"Si podemos reproducir este hallazgo en 50.000 o 100.000 individuos --subraya Wyss-Coray--, significará que, controlando la salud de órganos individuales en personas aparentemente sanas, podremos encontrar órganos que estén sufriendo un envejecimiento acelerado en el cuerpo de las personas, y podremos tratarlas antes de que enfermen".

Identificar las proteínas específicas de cada órgano que mejor indiquen un envejecimiento excesivo y, en consecuencia, un mayor riesgo de enfermedad, también podría conducir a nuevas dianas farmacológicas, afirmó.

Wyss-Coray, Hamilton Oh y Jarod Rutledge, estudiantes de postgrado del laboratorio de Wyss-Coray, autores principales del estudio, han cofundado una empresa, Teal Omics Inc, para explorar la comercialización de sus hallazgos. La Oficina de Licencias Tecnológicas de la Universidad de Stanford ha presentado una solicitud de patente relacionada con este trabajo.