Hallan dos mutaciones en el 'lado oscuro' del genoma que la causan
MADRID, 23 Jul. (EUROPA PRESS) -
Investigadores españoles han sido los primeros en descifrar el genoma de más de 500 pacientes con leucemia linfática crónica, consiguiendo identificar hasta 60 genes distintos cuyas mutaciones - dos de ellas en el 'lado oscuro' del genoma- son responsables del 90 por ciento de los cáncer de este tipo, lo que supone una "revolución" que permitirá "cambiar" la forma de tratar a estos pacientes.
El trabajo, que ha sido publicado este miércoles por la revista 'Nature', supone un hito en la investigación en España, y en el mundo, ya que forma parte del mayor proyecto internacional para el estudio del genoma del cáncer, el Consorcio Internacional del Genoma de Cáncer (ICGC), que tiene como objetivo descifrar, para cada uno de los 50 tipos de cáncer más frecuentes, el genoma de las células tumorales de al menos 500 pacientes.
"Es la primera vez que se consigue hacer una cosa así", explica a Europa Press el profesor Xose Suárez Puente, investigador de la Universidad de Oviedo y primer firmante del artículo de esta investigación, que está dirigida por los doctores Carlos López-Otín, de la Universidad de Oviedo, y Elías Campo, del Hospital Clínic y la Universidad de Barcelona.
Gracias a los resultados de esta investigación es posible definir un catálogo de genes cuyas mutaciones provocan esta leucemia. "Cuando los genes se mutan provocan que una célula normal se transforme en tumoral, y dependiendo que mutación tenga la agresividad del tumor, el pronóstico y la respuesta va a ser distinta", advierte.
Al localizar 60 genes se puede decir que el catálogo ya está completo, ya que "la mayor parte de esos genes explican más del 90 por ciento de todos los tipos de leucemia linfática crónica que hay". Esta información será de gran utilidad, de hecho Suárez Puente asegura que "va a cambiar la manera en la que se trata el cáncer; ahora depende del órgano y acabará dependiendo de la firma genética que tenga", y esto en un plazo máximo de dos años.
Llamamos cáncer a una enfermedad cuando lo cierto es que son muchas clases distintas que diferenciamos por órganos (mama, páncreas, hígado, útero, etc). Esto es lo que va a cambiar en el futuro, además este será el paso más importante para la total introducción de lo que se conoce como la medicina personalizada, o medicina de precisión.
"Va a cambiar la manera de tratar a los pacientes, porque lo que se va a mirar son las causas genéticas no el tipo de cáncer", reitera. Por el momento, esta información se puede utilizar para clasificar a los pacientes en grupos, ya que "dependiendo de que se tenga una mutación u otra se responderá mejor a un tratamiento u otro".
"Para que te hagas una idea, hay veces que secuencias a una persona con cáncer de mama y encuentras que ese tumor tiene las mutaciones que hacen que se parezca mucho al melanoma", esto nos lleva a pensar que ese paciente puede beneficiarse de un tratamiento que se desarrolló para melanoma.
Y si responde, "¿por qué no tener acceso a ese fármaco aprobado para otro tipo de cáncer?", se pregunta el profesor Suárez Puente, quien destaca que la secuenciación "revolucionará" el acceso a tratamientos a los que muchos pacientes no tienen acceso actualmente.
DESCUBRIENDO EL LADO OSCURO DEL GENOMA
Uno de los hallazgos más importantes ha sido la identificación de mutaciones recurrentes en regiones no codificantes del genoma -que se conoce como el 'lado oscuro'-, lo que aporta nuevas claves sobre el desarrollo del cáncer. Para el investigador es uno de los "hallazgos más relevantes" del estudio, debido a que la "relevancia funcional" de estas regiones "es todavía muy poco conocida".
"En este trabajo hemos demostrado que uno de cada cinco tumores surge por mutaciones en estas regiones oscuras del genoma, y su conocimiento es fundamental ya que influyen en el pronóstico de la enfermedad", explica teniendo en cuenta que estas regiones representan el 98 por ciento de nuestro genoma, pero se conocen tan poco que no se suelen analizar en los pacientes.
"El genoma humano tiene toda la información para hacerte a ti como persona, y hacer todas las células de tu cuerpo, desde una neurona hasta un glóbulo rojo, pero lo que codifica el genoma son proteínas, y la información para hacer esas proteínas son solo el 2 por ciento, ya que tenemos el 98 por ciento del genoma que no codifica proteínas", advierte.
La cuestión es que cuando tenemos una mutación en estas regiones no codificantes los investigadores no saben interpretarlo muy bien - "ni nosotros ni nadie", afirma-, sin embargo es necesario conocer también las posibles mutaciones para comprender mejor cómo compromete al gen.
Hasta ahora se sabe que en cáncer prácticamente todas las mutaciones descritas están en la regiones codificantes de proteínas, ahora los investigadores españoles han identificado dos regiones no codificantes de proteínas que cuando están mutadas provocan la aparición del cáncer, y además han observado que "los tumores que tiene esas mutaciones se comportan igual que otros tumores que tienen mutado un gen en concreto".
¿CUÁL ES EL SIGUIENTE PASO?
La investigación ha contado con la participación de más de 60 investigadores de distintos centros que forman parte del Consorcio Español del Genoma de la Leucemia Linfática Crónica, no obstante forma parte del Consorcio Internacional del Genoma de Cáncer (ICGC), un proyecto fue puesto en marcha en 2007, con la participan 10 países europeos con el objetivo de secuenciar el mayor número de tumores.
Al proyecto se han unido instituciones de todo el mundo comprometidas con que esta investigación beneficie al mayor número de personas posibles. "Cada país secuencia un tipo de tumor distinto. No hay ningún país que pueda hacer esto solo, lo que se hizo fue repartir por países los distintos tumores, utilizando la misma metodología y cada uno debía secuenciar, al menos, 500 tumores pacientes", explica.
España ha sido el primer país en llegar al objetivo de 500 pacientes, por tanto el siguiente paso sería aumentar la secuenciación a 5.000 pacientes y, a poder ser, empezar con la fase clínica. Sin embargo, el futuro del proyecto es incierto y, por el momento, parece no estar clara la siguiente fase de la investigación que, en España depende del Ministerio de Economía y Competitividad, a través del Instituto de Salud Carlos III.
Aunque los otros grupo no hayan secuenciado 500 pacientes la mayoría ya termino 100 y con 100 pacientes secuenciados ya se tiene mucha información. Gracias a este trabajo ya se están descubriendo nuevos mecanismos por los que se produce el cáncer y, por lo tanto, nuevas estrategias que van a permitir diagnosticar antes, y un mejor tratamiento.
"Se puede decir que el genoma de la leucemia esta descodificados. El 90 por ciento de los pacientes que lleguen a la clínica tendrá alguna de la mutaciones descritas en este consorcio", reitera como conclusión Suárez Puente, quien considera que llegar a los 5.000 pacientes será fácil si el proyecto pasa a una fase clínica, quizá el mayor problema llegará a la hora de organizar las secuenciaciones, para ello estima necesario empezar a formar profesionales que sepan interpretar estos datos.
