MADRID, 12 Dic. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU), junto a otros centros de investigación en Japón, han desarrollado compuestos novedosos con potencial como tratamientos farmacológicos para el COVID-19 mediante la modificación de un compuesto de "éxito" anterior que era activo contra el virus SARS-CoV-2.
La actual pandemia de COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha estado devastando al mundo entero. Si bien el programa de vacunación avanza, los tratamientos farmacológicos para el COVID-19 siguen siendo muy importantes para quienes se infectan.
Además del equipo de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU), han participado el Centro Nacional de Salud y Medicina Global (NCGM), la Universidad de Tohoku, el NCI/NIH y la Universidad de Kumamoto.
El virus SARS-CoV-2 contiene una enzima llamada "proteasa principal", o 'M pro', que escinde otras proteínas codificadas en el genoma del SARS-CoV-2 como parte de la actividad y replicación viral. 'M pro' es un objetivo importante y atractivo para los medicamentos que tratan Covid-19 porque es esencial para la replicación viral y muy diferente de cualquier molécula humana, por lo que es probable que los medicamentos dirigidos a 'M pro' tengan pocos efectos secundarios y sean muy efectivos.
Al probar un panel de compuestos que se sabe que tienen actividad inhibitoria contra el SARS-CoV, el virus responsable del brote de SARS de 2002, el equipo identificó un compuesto llamado 5h/YH-53 que mostró cierta actividad inhibidora del SARS-CoV-2 'M pro', pero era ineficiente e inestable. Por lo tanto, utilizaron 5h como punto de partida para desarrollar otros compuestos con mayor eficiencia y estabilidad.
"Nuestra estrategia consistió en introducir átomos de flúor en la parte de la molécula responsable de inhibir 'M pro' para aumentar su afinidad de unión, así como reemplazar un enlace en 5 horas que el hígado descompone fácilmente con una estructura diferente para aumentar la bioestabilidad", explica el autor principal Kohei Tsuji.
"De los compuestos que desarrollamos, el compuesto 3 mostró una alta potencia y pudo bloquear la infección por SARS-CoV-2 'in vitro' sin ningún avance viral. El compuesto 4, un derivado del compuesto 3 en el que un enlace amida que se descompone fácilmente se reemplazó con un enlace tioamida estable, también mostró una notable actividad anti-SARS-CoV-2", explica el autor principal Hirokazu Tamamura.
Aunque el compuesto 4 tenía una actividad inhibidora de M pro más baja que el compuesto 3, la mayor estabilidad significaba que la actividad global del compuesto 4 era comparable a la del compuesto 3. Cuando probaron estos nuevos compuestos en una variedad de cepas de SARS-CoV-2, el compuesto 3 fue tan efectivo en las cepas mutantes del virus como en la cepa ancestral de Wuhan.
Además, ni el compuesto 3 ni el 4 mostraron toxicidad alguna para las células cultivadas. Estos datos sugieren que estos compuestos muestran un alto potencial como tratamientos farmacológicos para COVID-19. Un repertorio de elección de fármacos es importante para el tratamiento de enfermedades, por lo que el desarrollo de fármacos eficaces para atacar el nuevo virus SARS-CoV-2 es muy importante. Este trabajo identifica dos compuestos como fármacos potenciales y continúa el desarrollo de estos compuestos.
También demuestra el principio de que los enlaces amida que se descomponen fácilmente pueden reemplazarse con enlaces tioamida en el desarrollo de fármacos para aumentar la estabilidad de los compuestos resultantes. En conjunto, este es un avance importante tanto en el campo más amplio del desarrollo de fármacos como en el de los fármacos para tratar la COVID-19.
