Una conexión defectuosa entre cerebro e hígado podría ser causa de un fallo en el crecimiento infantil, según un estudio

   MADRID, 26 Jun. (EUROPA PRESS) -

   Un equipo de profesionales liderados desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha llevado a cabo un estudio por el que ha identificado "un fallo en el crecimiento infantil causado por una conexión defectuosa entre el cerebro y el hígado".

   En concreto, este trabajo muestra que "el retraso en el crecimiento corporal puede estar relacionado con una mala conexión nerviosa entre el cerebro y el hígado durante las primeras etapas de la vida". "Este hallazgo, basado en modelos animales y en el estudio de un paciente con una mutación genética concreta, revela que el hígado necesita recibir señales nerviosas adecuadas para producir una molécula clave para el crecimiento (IGF-1), incluso cuando la hormona del crecimiento y sus receptores funcionan correctamente", recoge.

   "Hasta ahora, se pensaba que el principal problema en muchos de los pacientes con retraso en el crecimiento postnatal se debía un déficit de la GH", ha expuesto la miembro del Instituto de Biología Funcional y Genómica (IBFG) -del CSIC y la Universidad de Salamanca- y del Instituto de Investigación Biomédica de esta ciudad (IBSAL), Ángeles Almeida, que es quien ha liderado esta investigación.

   No obstante, ha señalado que se ha observado "que no basta con que esta hormona funcione correctamente", ya que "el hígado también necesita estar bien conectado al sistema nervioso". Con esta conclusión, y según los investigadores, "se abren nuevas vías para entender y tratar el retraso de crecimiento en niños con trastornos del neurodesarrollo, aportando una visión innovadora sobre la relación entre el sistema nervioso y el crecimiento corporal".

PRODUCIR IGF-1

   Así, publicado en la revista especializada 'Communications Biology', este estudio propone "cómo algunas alteraciones en el desarrollo físico infantil podrían originarse no en una alteración de la hormona de crecimiento (GH), sino en un defecto temprano en el sistema nervioso que impide que el hígado reciba correctamente las señales necesarias para producir IGF-1, una hormona esencial para el crecimiento postnatal", han afirmado.

   Tras indicar que "en estudios previos", habían mostrado en modelos animales "que la pérdida de una proteína, llamada Cdh1, alteraba el desarrollo de la corteza cerebral y provocaba problemas como microcefalia y déficit en la formación de neuronas", han señalado que "años después", un equipo del Hospital Universitario Quirónsalud de Madrid les contactó "tras identificar a un niño con una mutación patológica en Cdh1 que presentaba discapacidad psicomotora, epilepsia refractaria y microcefalia".

   "Posteriormente, otros hospitales europeos identificaron nuevos casos compatibles con mutaciones en Cdh1, todos ellos asociados a alteraciones del neurodesarrollo y retraso del crecimiento", han informado, mientras que Almeida ha expuesto que llamó su atención el hecho de que estas personas "presentaban un retraso muy importante del crecimiento corporal pese a tener niveles normales de hormona de crecimiento".

   Por ello, los investigadores han señalado que, entonces, "el equipo utilizó ratones modificados genéticamente para presentar alteraciones neurológicas durante el desarrollo embrionario". Así, se comprobó "que estos animales tenían una conexión deficiente entre el sistema nervioso simpático, encargado de transmitir señales automáticas del cerebro a órganos como el hígado, es decir, una alteración en la inervación hepática durante el periodo postnatal", han apuntado.

   Según ha continuado, "esa 'mala conexión' reducía la activación de una vía molecular imprescindible para fabricar IGF-1". Con ello, observaron "que el eje hormonal clásico del crecimiento -hipotálamo, hipófisis y GH- funcionaba correctamente, pero el hígado no era capaz de responder adecuadamente debido a la alteración nerviosa", han afirmado, para añadir que, consecuencia de ello," disminuían los niveles de IGF-1 y aparecía un retraso del crecimiento".

   "El hígado acumula lípidos y eso impide que determinadas proteínas interaccionen correctamente", ha proseguido Almeida, que ha agregado que "la hormona de crecimiento llega y activa sus receptores, pero la señal ya no puede continuar y el hígado deja de sintetizar IGF-1". "Ahí es donde realmente está el problema", ha resumido.

REVERTIR GRAN PARTE DEL RETRASO EN EL DESARROLLO

   Con todo, los expertos han subrayado que "uno de los resultados más relevantes del estudio fue comprobar que la administración de IGF-1 durante los primeros días de vida lograba revertir gran parte del retraso en el crecimiento observado en los ratones, aunque el tratamiento no corrigiera el defecto de inervación hepática". "Fuimos capaces de prevenir buena parte de las alteraciones del crecimiento simplemente aportando IGF-1 exógeno", ha asegurado Almeida, al tiempo que ha sostenido que ello "abre la puerta a posibles aplicaciones clínicas futuras en determinados pacientes".

   Además, los autores han declarado que estos datos encajan "con las observaciones realizadas en el niño con mutación patológica en Cdh1 estudiado por el equipo, que presentaba niveles de IGF-1 y de las proteínas encargadas de transportarlo en sangre entre tres y cinco veces inferiores a los normales". Debido a ello, este trabajo "apunta a una vía parcialmente independiente de la GH, en la que el sistema nervioso simpático actuaría como intermediario esencial para que el hígado produzca IGF-1", han explicado.

   "Siempre pensamos en el cerebro cuando hablamos de neurodesarrollo, pero el sistema nervioso periférico también tiene que desarrollarse correctamente", ha afirmado Almeida, quien se muestra convencida "de que esta desconexión entre cerebro y órganos como el hígado, el páncreas, el pulmón o el corazón puede tener consecuencias muy importantes para el desarrollo del organismo". Por su parte, desde el CSIC han indicado que "el siguiente paso de la investigación será estudiar nuevas mutaciones de Cdh1 y analizar si alteraciones similares podrían estar implicadas en algunos casos de autismo y otros trastornos del neurodesarrollo cuyo origen todavía se desconoce".