La compresión física de células activa una respuesta energética en el cáncer

Célula cancerígena comprimida, en la que se pueden ver las mitocondrias (en magenta) acumulándose en la periferia nuclear (el cúcleo se muestra en cian)
Célula cancerígena comprimida, en la que se pueden ver las mitocondrias (en magenta) acumulándose en la periferia nuclear (el cúcleo se muestra en cian) - RITO GHOSE Y FABIO PEZZANO - CRG
Publicado: miércoles, 30 julio 2025 12:30

   Se trata del "primer mecanismo defensivo descrito de este tipo"

   BARCELONA, 30 Jul. (EUROPA PRESS) -

   Un estudio del Centre de Regulació Genòmica (CRG) de Barcelona ha revelado que las células cancerígenas desencadenan una respuesta energética ante la compresión física, informa en un comunicado de este miércoles.

   Publicado en 'Nature Communications', señala que se produce un aumento repentino de ATP que constituye "el primer mecanismo defensivo descrito de este tipo" y que permite reparar daños en el ADN y sobrevivir en entornos congestionados del organismo humano.

   Este descubrimiento "contribuye a explicar cómo las células tumorales superan auténticas carreras de obstáculos mecánicas, desde arrastrarse por el microambiente tumoral o introducirse en vasos sanguíneos porosos hasta soportar los embates del torrente circulatorio".

   El hallazgo "abre una ventana" para el desarrollo de estrategias que inmovilicen las células antes de que se expandan, señalan los investigadores.

INVESTIGACIÓN

   Se consiguió con un microscopio especializado capaz de comprimir células vivas hasta las tres micras de ancho (aproximadamente una trigésima parte del diámetro de un cabello humano): se observó que, en segundos, las mitocondrias de las células HeLa se desplazaban hacia la superficie del núcleo y bombeaban ATP adicional.

   Las mitocondrias formaron un halo "tan tenso que el núcleo se llegó a hundir" y el fenómeno se detectó en el 84% de las células HeLa comprimidas; el equipo denominó a estas estructuras NAMs.

   Para determinar su función, se usó un sensor fluorescente que se ilumina cuando el ATP penetra en el núcleo: la señal en torno a un 60% en los tres segundos posteriores a la compresión.

   Por otro lado, para verificar la relevancia clínica, se analizaron biopsias de tumores de mama de 17 pacientes y los halos NAM aparecieron en el 5,4% de los núcleos en los frentes invasivos del tumor frente al 1,8% en el núcleo denso de este tumor.

INGENIERÍA CELULAR

   Se investigó la ingeniería celular que posibilita la carrera mitocondrial y se comprobó que los filamentos de actina --las mismas proteínas que permiten la contracción muscular-- "se arremolinan alrededor del núcleo, mientras que el retículo endoplasmático despliega una red en forma de malla".

   La estructura resultante atrapa físicamente las NAM y configura el halo, y cuando las células se trataron con latrunculina A --un fármaco que desarticula la actina-- la formación de NAM se redujo "drásticamente" y el flujo de ATP disminuyó.

   Según el equipo, los fármacos con capacidad para bloquear la estructura "podrían conseguir que los tumores fueran menos invasivos sin intoxicar de forma generalizada las mitocondrias, y preservando los tejidos sanos".

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