MADRID, 26 Jun. (EUROPA PRESS) -
En un paso hacia el tratamiento de las enfermedades mitocondriales, investigadores de UMC Utrecht en Países Bajos han editado con éxito mutaciones dañinas en el ADN mitocondrial mediante una herramienta genética conocida como editor de bases. Los resultados, publicados en la revista de acceso abierto 'PLOS Biology', ofrecen nuevas esperanzas para las personas con enfermedades genéticas raras.
Las mitocondrias, a menudo llamadas las centrales eléctricas de la célula, poseen su propio conjunto de ADN. Las mutaciones en este ADN mitocondrial pueden provocar una amplia gama de enfermedades hereditarias de la madre, cáncer y afecciones relacionadas con el envejecimiento. Si bien el desarrollo de la tecnología CRISPR ha brindado a los científicos nuevas maneras de corregir mutaciones en el ADN nuclear, este sistema no puede atravesar eficazmente la membrana mitocondrial y alcanzar el ADN mitocondrial.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron una herramienta llamada editor de bases, concretamente un DdCBE (editor de bases de citosina derivado de la toxina A de la desaminasa del ADN bicatenario). Esta herramienta permite a los científicos modificar una sola letra del código de ADN sin modificarlo, y funciona en el ADN mitocondrial.
El equipo demostró que podían generar y corregir eficazmente mutaciones del ADN mitocondrial en múltiples tipos celulares asociados a enfermedades en el laboratorio. Primero, modificaron células hepáticas para que portaran una mutación mitocondrial que afecta la producción de energía. Luego, demostraron que podían corregir una mutación diferente en células cutáneas de un paciente con el síndrome similar a Gitelman, un trastorno mitocondrial, restaurando así signos clave de una función mitocondrial saludable.
Para facilitar el avance de la terapia hacia su uso clínico, los investigadores también probaron la eficacia de administrar los editores de bases mitocondriales en forma de ARNm, en lugar de ADN, y dentro de nanopartículas lipídicas. Demostraron que estos enfoques son más eficientes y menos tóxicos para las células que métodos más antiguos, como los plásmidos de ADN. Cabe destacar que las ediciones fueron altamente específicas, con mínimos cambios fuera del objetivo detectados en el ADN nuclear y múltiples en el ADN mitocondrial.
"El potencial de la edición de bases mitocondriales en el modelado de enfermedades y las posibles intervenciones terapéuticas la convierte en una vía prometedora para futuras investigaciones y desarrollos en la medicina mitocondrial", afirman los autores.
Los autores añaden: "Los pacientes con enfermedades mitocondriales no se han beneficiado de la revolución CRISPR durante mucho tiempo, pero recientemente se ha puesto a disposición la tecnología que finalmente nos permite reparar las mutaciones mitocondriales. En nuestro estudio, utilizamos esta tecnología en organoides hepáticos humanos para generar un modelo de enfermedad mitocondrial. Empleamos una técnica de grado clínico para reparar una mutación en el ADN mitocondrial de células derivadas del paciente".
