MADRID, 18 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha avanzado en el conocimiento de los complejos de proteínas que unen las dos copias de cada cromosoma, las cohesinas, y han comprobado que hay unas proteínas que modulan su comportamiento para asegurar la correcta división de las células y evitar aberraciones.
Según explican en un artículo publicado en la revista 'The EMBO Journal', en esta modulación es clave la proteína Pds5, que se une a las cohesinas en distintas regiones cromosómicas y que en animales vertebrados tiene dos variantes que hasta la fecha no estaban bien diferenciadas: la Pds5A y Pds5B.
Ahora, el equipo de Ana Losada, del Grupo de Dinamica Cromosomica, ha descubierto mediante ratones manipulados geneticamente --ratones knockt-out para Pds5A y Pds5B-- que las dos variantes no son equivalentes, ya que ambas son necesarias para la proliferacion celular y para que se complete correctamente el desarrollo embrionario.
Los resultados contribuyen a entender mejor cómo las proteínas Pds5 modulan el comportamiento de las cohesinas, sea estabilizando o desestabilizando la unión de las cohesinas a los cromosomas.
Enfermedades como el Síndrome de Cornelia de Lange, que afecta a uno de cada 30.000 recién nacidos y que se caracteriza por anomalías físicas graves y deficiencias cognitivas, tienen su origen en un funcionamiento anómalo de las cohesinas.
Recientemente se han identificado mutaciones en cohesina en algunos tipos de tumores como el cáncer de vejiga o la leucemia mieloide aguda (AML).
"Si entendemos la función y regulación de las cohesinas podremos mejorar el diagnóstico y tratamiento de los pacientes afectados", afirma Losada.
En este contexto, apunta, se ha visto que "las dos formas de Pds5 estabilizan la unión de la cohesinas a los brazos y las regiones más distales de los cromosomas, mientras que solo Pds5B lo hace en los centrómeros, regiones de los cromosomas sobre las que recae el peso de la separación de los cromosomas durante la división celular .
Pero las proteínas Pds5 no solo estabilizan a las cohesinas, sino que también pueden ejercer el efecto contrario cuando se unen a la proteína Wapl.
"En este caso, Pds5 contribuye a desestabilizar la unión de las cohesinas a los cromosomas, lo que puede ser importante para la activación de genes necesarios en un momento dado, y también para permitir la separación eficiente de las dos copias de cada cromosoma durante la división celular", concluye esta experta.
