Científicos españoles abren la puerta a nuevas dianas terapéuticas contra la depresión

Enfermedad mental, depresión
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Publicado 05/02/2019 13:10:24CET

MADRID, 5 Feb. (EUROPA PRESS) -

Un estudio del CIBER de Salud Mental CIBERSAM en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (CSIC) ha demostrado que es posible evocar un fenotipo depresivo en ratones mediante la inducción de una hiperactividad neuronal en la zona ventral de la corteza prefrontal medial, análoga a la corteza cingulada ventral humana, cuya función está alterada en pacientes con depresión.

La depresión es la patología psiquiátrica con mayor repercusión socioeconómica a nivel mundial. De hecho, el European Brain Council estima su coste anual en Europa en más de 113.000 millones de euros. Esto se debe a su gran incidencia, la larga duración de sus episodios (alta repercusión en costes laborales) y la baja eficacia de los fármacos antidepresivos. Comprender su base neurobiológica, así como desarrollar nuevas dianas terapéuticas que superen la eficacia de los fármacos actuales, sigue siendo uno de los principales retos.

Las células astrogliales (astrocitos) se encargan de la recaptación del glutamato no utilizado en las sinapsis excitatorias y, por tanto, juegan un papel fundamental en el control del balance excitación/inhibición en la corteza cerebral, ya que eliminan el exceso de glutamato, principal responsable de la excitación cerebral.

Este nuevo artículo, publicado en la revista 'GLIA', describe cómo la reducción de la síntesis de los transportadores astrocitarios de glutamato ('GLAST' y 'GLT-1'), mediante técnicas de ARN de interferencia, provoca un fenotipo comportamental de tipo depresivo en ratones (anhedonia o menor resiliencia al estrés) asociado con alteraciones en variables relacionadas con la sintomatología depresiva, incluyendo una menor actividad serotonérgica y una menor expresión del factor trófico 'BDNF' en áreas corticales y límbicas.

Ni el fenotipo depresivo ni los cambios neurobiológicos ocurren cuando la reducción de la síntesis de los trasportadores astrocitarios se realiza en la corteza prelímbica adyacente, a menos de 1 mm de la infralímbica, lo que enfatiza la importancia de esta última en el control emocional.

El comportamiento depresivo en los ratones con menor expresión glial de 'GLAST' y 'GLT-1' se revierte con fármacos antidepresivos clásicos, como citalopram, y de acción rápida, como quetamina. En conjunto, los datos indican que un cambio focal, en una zona muy restringida de la corteza prefrontal, se traduce en un cambio global de actividad cerebral, a través de una menor actividad de las neuronas serotoninérgicas que proyectan a todo el cerebro. Se debe a que las neuronas corticales de la zona afectada inervan directamente los núcleos del rafe del mesencéfalo, inhibiendo la actividad serotoninérgica.

El artículo forma parte de un amplio proyecto de los doctores Francesc Artigas y Analía Bortolozzi sobre el estudio de la fisiopatología de la depresión y la mejora de su tratamiento mediante estrategias de ARN de interferencia. "Las alteraciones neurobiológicas observadas en los ratones tratados se correlacionan con las encontradas en pacientes depresivos, siendo por lo tanto uno de los modelos animales de depresión más representativos descritos hasta la fecha", asegura Artigas. "Eso abre la puerta a su uso para la búsqueda de nuevas dianas con acción antidepresiva", concluye Bortolozzi.

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