MADRID, 28 May. (EUROPA PRESS) -
En un estudio de asociación genómica (GWAS), pionero en su tipo, investigadores de la Sociedad para la Investigación en Desarrollo Infantil, una organización internacional, descubrieron dos genes, RNF144B y ENPP1, que causan la enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio (CPPD) en estadounidenses de ascendencia europea y africana.
Esta artritis cristalina se debe a la deposición de cristales de pirofosfato de calcio (CPP) en las articulaciones. Los hallazgos de este novedoso estudio, publicado en 'Annals of the Rheumatic Diseases' por Elsevier, abren nuevas y prometedoras vías para la prevención y el tratamiento específicos de la CPPD, actualmente inexistentes.
Caracterizada por el depósito de cristales de CPP en los tejidos articulares, la enfermedad de CPPD es una artritis cristalina heterogénea que puede causar síntomas articulares agudos o crónicos y es una de las formas más comunes de artritis inflamatoria en personas mayores de 60 años. En Europa y Norteamérica, se estima que la prevalencia de la enfermedad de CPPD en imágenes es de alrededor del 10 % en adultos de mediana edad, dependiendo de la localización articular, y que esta prevalencia aumenta hasta aproximadamente el 30 % en adultos mayores de 80 años.
La enfermedad de CPPD también se asocia con la degradación del cartílago y la artrosis, aunque aún no se ha determinado si es causa o consecuencia de estas afecciones.
La artritis aguda por cristales de CPP, históricamente denominada 'seudogota', es la forma más reconocida de enfermedad por CPPD. Se produce cuando los cristales de CPP en la articulación activan las vías proinflamatorias, lo que lleva a la secreción de IL-1b y causa artritis inflamatoria aguda. La condrocalcinosis, un hallazgo radiográfico que se debe con mayor frecuencia a la CPPD, es común en adultos mayores y su prevalencia se duplica con cada década posterior a los 60 años.
La presente investigación consistió en un GWAS en el que se evaluaron simultáneamente todos los genes del genoma humano para determinar su asociación con la enfermedad de CPPD. El estudio se llevó a cabo en el Programa del Millón de Veteranos, que comprende a más de 550.000 veteranos (91% varones) de ascendencia genética africana y europea, provenientes de la Administración de Salud para Veteranos de EEUU. El hallazgo principal fue la identificación de dos genes, RNF144B y ENPP1 , causantes de la enfermedad de CPPD en estadounidenses. Cabe destacar que se detectaron los mismos genes tanto en personas de ascendencia europea como africana.
El investigador principal, el docto Tony R. Merriman, de la División de Inmunología Clínica y Reumatología de la Universidad de Alabama en Birmingham (Estados Unidos), el Sistema de Atención Médica del Departamento de Asuntos de Veteranos de Birmingham y el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Otago (Dunedin, Nueva Zelanda), afirma: El resultado más significativo de nuestra investigación fue el descubrimiento de uno de los genes, el ENPP1 . La proteína codificada por este gen controla la producción de sustancias químicas (monofosfato de adenosina y pirofosfato inorgánico) que, junto con los iones de calcio, inducen la formación de los cristales de CPP*".
La coinvestigadora Sara K. Tedeschi, de la División de Reumatología, Inflamación e Inmunidad del Hospital Brigham and Women's y la Facultad de Medicina de Harvard, Boston (Estados Unidos), añade: "Como reumatóloga, la asociación genómica con ENPP1 me resulta especialmente interesante porque tiene sentido: ENPP1 genera pirofosfato inorgánico, uno de los componentes de los cristales de CPP. Los pacientes con CPPD necesitan urgentemente un tratamiento eficaz, y los ensayos que prueben inhibidores de ENPP1 en la enfermedad serían de gran interés".
Se sabe poco sobre el otro gen, RNF144B, aparte de su posible implicación en la inflamación. Se sabe más sobre ENPP1 y, de potencial importancia para las personas con enfermedad de CPPD, se han desarrollado fármacos dirigidos a esta proteína para el tratamiento de enfermedades infecciosas y cáncer, que podrían evaluarse para el tratamiento de la enfermedad de CPPD.
Los investigadores concluyen: "Estamos entusiasmados con el impacto potencial de lo que hemos descubierto en nuestra investigación y la posibilidad de desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de la enfermedad de CPPD. Los hallazgos de este estudio generaron una revelación, algo poco común en la carrera de un científico".
