MADRID 17 Oct. (EUROPA PRESS) -
Un análisis multicéntrico de pacientes con carcinoma lobular invasivo (CIL) mostró que, a pesar de su prevalencia, se detecta más tarde y tiene peores resultados que el subtipo predominante de cáncer de mama invasivo, conocido como carcinoma ductal invasivo (CDI), o sin tipo especial.
Publicado en el 'Journal of the National Cancer Institute', el estudio de más de 33.000 registros de pacientes de tres grandes centros oncológicos norteamericanos --el Centro Oncológico Hillman del UPMC, el Centro Oncológico de la Clínica Cleveland y el Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio -Hospital Oncológico Arthur G.
James e Instituto de Investigación Richard J Solove (OSUCCC - James)-- muestra que el CIL y el CDI son biológicamente distintos, lo que pone de manifiesto importantes diferencias entre ambas enfermedades y la necesidad de contar con opciones de detección y tratamiento específicas para el subtipo lobular.
"El cáncer de mama lobular representa entre el 10% y el 15% de los casos de cáncer de mama, pero históricamente ha sido descuidado por la comunidad investigadora, por lo que realmente no sabemos mucho sobre él", reconoce la coautora Steffi Oesterreich, doctora, codirectora del Programa de Biología del Cáncer en el UPMC Hillman y profesora del Departamento de Farmacología y Biología Química de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
"Cada vez hay más conciencia de que el CIL y el CDI son distintos, pero este gran estudio multicéntrico proporciona pruebas convincentes de que se trata de dos enfermedades diferentes que requieren un tratamiento distinto", añade.
Las coautoras principales, la doctora Megan Kruse, especialista en oncología médica de la mama en la Clínica Cleveland, y la doctora Nicole Williams, oncóloga médica de la mama en la OSUCCC - James, trabajaron con Oesterreich para analizar los registros de los pacientes tratados en los tres centros de cáncer por CIL o DIC entre 1990 y 2017.
"Estos hallazgos probablemente indican que la detección del cáncer de mama lobular se retrasa -- explica Kruse--. Cuando finalmente se detectan estos tumores, son más grandes y ya se han trasladado a los ganglios linfáticos, lo que indica que el cáncer se está extendiendo. Tenemos que dedicar más esfuerzos a mejorar la detección precoz del CIL mediante el desarrollo de nuevas tecnologías de imagen u otras metodologías".
La idea del estudio surgió una noche mientras Oesterreich lavaba los platos y escuchaba una grabación de una conferencia de la Alianza de Cáncer de Mama Lobular que se había perdido.
Cuando Susan MacDonald, una defensora del cáncer de mama lobular de Cleveland, mencionó que los investigadores de la Clínica Cleveland estaban iniciando un proyecto para analizar el registro de cáncer de mama del centro, a Oesterreich se le agudizaron los oídos. "Pensé: 'Vaya, hemos estado haciendo lo mismo en el UPMC. Tendría sentido colaborar y trabajar juntos'", recuerda Oesterreich.
La característica clave de la CIL es la pérdida de un gen llamado E-cadherina que ayuda a las células a mantenerse unidas. Como resultado, las células cancerosas lobulares crecen en líneas, produciendo tumores que se parecen más a telas de araña que a los familiares bultos redondos del DIC, explica Oesterreich.
Estos zarcillos en forma de telaraña hacen que el CIL sea difícil de detectar en las mamografías hasta que el cáncer haya crecido y, a menudo, avanzado. El análisis reveló que las células CIL eran de menor grado que las DIC, lo que significa que se parecían más a las células normales.
Sin embargo, los tumores ILC se diagnosticaron con el doble de frecuencia en los estadios III o IV, estadios avanzados en los que las células cancerosas se han extendido más allá del tejido mamario hasta los ganglios linfáticos o han hecho metástasis en otras partes del cuerpo.
Los tumores lobulares también eran de mayor tamaño que sus homólogos ductales. Los investigadores restringieron la siguiente parte de su análisis a las pacientes con tumores portadores de receptores de estrógeno y carentes del receptor HER2. Descubrieron que las pacientes con cáncer lobular tenían una peor supervivencia libre de enfermedad y una peor supervivencia global.
Las pacientes con CIL también presentaban más recidivas de la enfermedad que las que tenían CID, y las recidivas tendían a producirse más tarde. "En otras palabras, hay más tumores que reaparecen, y lo hacen más tarde en el caso de las pacientes con CIL --subraya Oesterreich--. Esto sugiere que las células tumorales hibernan en algún lugar del cuerpo hasta que vuelven a despertarse. Tenemos que encontrar dónde pasan el rato estas células y por qué vuelven a despertar".
Se utilizó una prueba genómica avanzada disponible en el mercado, denominada Oncotype DX, para predecir el riesgo de recidiva y la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama en fase inicial con receptores de estrógeno positivos y HER2 negativo.
El análisis descubrió que las células CIL eran de menor grado que las DIC, lo que significa que se parecían más a las células normales. Sin embargo, los tumores CIL se diagnosticaron con el doble de frecuencia en los estadios III o IV, estadios avanzados en los que las células cancerosas se han extendido más allá del tejido mamario hasta los ganglios linfáticos o han hecho metástasis en otras partes del cuerpo.
Los tumores lobulares también eran de mayor tamaño que sus homólogos ductales. Los investigadores restringieron la siguiente parte de su análisis a las pacientes con tumores portadores de receptores de estrógeno y carentes del receptor HER2. Descubrieron que las pacientes con cáncer lobular tenían una peor supervivencia libre de enfermedad y una peor supervivencia global.
Las pacientes con CIL también presentaban más recidivas de la enfermedad que las que tenían DIC, y las recidivas tendían a producirse más tarde. "En otras palabras, hay más tumores que reaparecen, y lo hacen más tarde en el caso de las pacientes con CIL --explica--. Esto sugiere que las células tumorales hibernan en algún lugar del cuerpo hasta que vuelven a despertarse. Tenemos que encontrar dónde pasan el rato estas células y por qué vuelven a despertar".
Se utilizó una prueba genómica avanzada disponible en el mercado, denominada Oncotype DX, para predecir el riesgo de recidiva y la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama en fase inicial con receptores de estrógeno positivos y HER2 negativo. El análisis descubrió que existía una asociación significativa entre la puntuación de Oncotype DX y la recidiva del cáncer para las pacientes con CID.
Muy pocos casos de CID se clasificaron como de alto riesgo, a pesar de que hubo más recidivas tardías, lo que pone de manifiesto la necesidad de realizar pruebas moleculares específicas que mejoren las predicciones para el cáncer de mama lobular.
"El cáncer de mama lobular y el cáncer de mama ductal son dos enfermedades distintas. Nuestro estudio muestra que los cánceres de mama lobulares se diagnostican en un estadio más avanzado y tienen más posibilidades de recidiva --señala Williams--. Sin embargo, el cáncer lobular invasivo tenía menos probabilidades de ser clasificado como de alto riesgo por una prueba genómica comúnmente utilizada".
Según, señala, "a pesar de sus diferencias, estos cánceres suelen tratarse igual. Esperamos que estos hallazgos impulsen la investigación dirigida a desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico y fármacos para mejorar los resultados de las pacientes con cáncer de mama lobular".
