MADRID, 14 Jul. (EUROPA PRESS) -
La compañía biomédica Pfizer ha presentado tres estudios sobre el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Andrade, patología poco frecuente y neurodegenerativa y mortal que afecta a entre 5.000 y 10.000 personas en todo el mundo. Científicamente se le conoce como polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina (PAF-TTR).
Los nuevos datos se han presentado en el marco del primer Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN, por sus siglas en inglés), celebrado en Berlín (Alemania) del 20 al 23 de junio. Se trata del registro 'THAOS', la mayor base de datos que existe centrada en PAF-TTR, y que amplía el conocimiento de la historia natural y la progresión de la enfermedad a través del seguimiento de individuos asintomáticos que dieron positivo para una de las mutaciones genéticas que causan esta patología.
Para ello, el estudio siguió y comparó a aquellos que desarrollaron síntomas en el periodo del estudio con aquellos que permanecieron asintomáticos durante el mismo periodo de tiempo. El 30 por ciento de los portadores asintomáticos del gen desarrollaron síntomas de PAF-TTR durante el curso del estudio.
En este análisis, el desarrollo de los síntomas tuvo lugar antes en personas con mutaciones no-V30M, en comparación con los de la mutación V30M y el comienzo de los síntomas se registró en edades más jóvenes en el caso de los hombres.
Los síntomas iniciales más comunes en los portadores de la mutación V30M fueron los síntomas sensitivos y gastrointestinales. Los síntomas iniciales más comunes en los portadores de mutaciones no-V30M fueron los síntomas sensitivos autónomos pero no los gastrointestinales.
LAS SEÑALES DE ALARMA
Y es que, la PAF-TTR continúa siendo una enfermedad infradiagnosticada, con un notable retraso en el diagnóstico causado por la ausencia de antecedentes familiares, síntomas heterogéneos y diagnósticos erróneos.
Aproximadamente dos tercios de los pacientes con PAF-TTR están mal diagnosticados inicialmente y en la mayoría de las ocasiones esta enfermedad se confunde con patologías que comparten síntomas similares, como por ejemplo la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) o la polineuropatía idiopática (IPN).
En este sentido, en un proyecto de colaboración internacional encabezado por Pfizer, expertos en PAF-TTR e investigadores de distintas instituciones académicas han llevado a cabo una revisión de la literatura médica disponible y de su propia experiencia clínica para identificar grupos de signos y síntomas de alarma de la PAF-TTR. Como resultado de este esfuerzo, se ha desarrollado una guía práctica para médicos con el objetivo de ayudar a identificar la PAF-TTR adelantando así el diagnóstico.
Concretamente, los autores han destacado la necesidad de sospechar una PAF-TTR cuando haya una polineuropatía periférica simétrica y progresiva y uno o más de los siguientes síntomas: antecedente familiar de PAF-TTR; disfunción autónoma precoz; problemas gastrointestinales; pérdida de peso involuntaria; hipertrofia cardiaca, arritmias, bloqueo ventricular o miocardiopatía; síndrome del túnel carpiano bilateral; anomalías renales; y opacidad vítrea.
Además, la rápida progresión de la enfermedad o la falta de respuesta a la terapia tradicional para CIDP son signos de alarma adicionales que apuntan que el paciente podría tener PAF-TTR4. "Existe una necesidad urgente para acortar el tiempo de diagnóstico de la PAF-TTR porque sin tratamiento, la esperanza de vida del paciente es aproximadamente de 10 años desde que comienzan los síntomas", ha explicado la neuróloga del Hospital Santa María de Lisboa (Portugal), Isabel Conceiçao.
Dado que la PAF-TTR es una enfermedad progresiva, irreversible y mortal, el diagnóstico precoz y el pronto inicio del tratamiento son especialmente importantes para frenar la progresión de la patología.
"Continuar mejorando el conocimiento de la PAF-TTR es esencial para esta población de pacientes. Estos estudios ayudan a dilucidar la historia natural y la evolución de la enfermedad, lo que puede contribuir al diagnóstico precoz de estos pacientes. Los resultados también apoyan la evidencia que demuestra la eficacia de tafamidis en el retraso de la progresión de la patología", ha aseverado el vicepresidente senior y director médico global de Asuntos Médicos en la Unidad de Innovación Farmacéutica de Pfizer, Rory O'Connor.
NUEVOS ANÁLISIS CON TAFAMIDIS
Finalmente, la compañía ha presentado análisis adicionales pre-especificados y 'post-hoc' de los datos de seguridad y eficacia de tafamidis administrado una vez al día ('Vyndaqel' 20 miligramos) procedentes de un estudio de 18 meses de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, desarrollado en un grupo de 128 pacientes con PAF-TTR sintomática.
Los resultados del análisis preespecíficado sobre las diferencias entre los grupos de tratamiento, desde el momento basal hasta el mes 18 en cinco medidas validadas y clínicamente aceptadas de la progresión de la patología, favorecieron al tratamiento con tafamidis sobre el placebo.
Adicionalmente, el análisis 'post-hoc' mostró que, en los pacientes tratados con tafamidis, el cambio en la enfermedad neurológica desde el momento basal hasta los meses 12 y el 18 fue mínimo y la progresión de la enfermedad se redujo significativamente en comparación con el placebo, independientemente del método estadístico aplicado.
Los sistemas de medida de la progresión de la enfermedad utilizados en estos análisis fueron la escala 'NIS-LL' y medidas clínicas asociadas, incluyendo la función de las fibras nerviosas grandes y pequeñas, la calidad de vida total (TQoL, por sus siglas en inglés) y el índice de masa corporal modificado (mBMI, por sus siglas en inglés), una medida fisiológica clave. Considerados en conjunto, estos nuevos análisis subrayan que tafamidis retrasó clínica y significativamente la progresión de la enfermedad en el tratamiento de la PAF-TTR.
Estos análisis son particularmente importantes para la comprensión de los efectos clínicos de tafamidis, ya que en el ensayo pivotal, debido a que los pacientes en lista de espera para el trasplante hepático eligieron trasplantarse, se registró una tasa de abandono mayor de la esperada y los objetivos coprimarios del estudio pivotal no alcanzaron significación estadística.
Sin embargo, se demostró significación estadística en el análisis secundario pre-especificado en el protocolo, diseñado para corregir el impacto del abandono de los pacientes debido al trasplante de hígado y a otros abandonos.
