MADRID 23 May. (EUROPA PRESS) -
La Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) ha destacado que la detección precoz, la inmunoterapia y las terapias dirigidas han ayudado a mejorar de forma muy significativa en las últimas décadas la supervivencia a cinco años de los pacientes de melanoma, superando el 90 por ciento cuando el cáncer es diagnosticado en estadios tempranos.
Según ha señalado la SEOM, el melanoma es uno de los tumores malignos cuya incidencia ha aumentado más rápidamente en los últimos años, además de una de las principales causas de años perdidos de vida por causa oncológica. Para 2025, en España se estiman un total de 9.408 nuevos casos, lo que supone un incremento significativo con respecto a años previos. Hay que tener en cuenta que estos datos infraestiman la situación real de la patología dado que muchos casos de buen pronóstico no se incluyen en los registros académicos oficiales.
En enfermedad localizada, la SEOM ha explicado que los avances en el tratamiento se han producido desde las técnicas quirúrgicas, al poder reducirse los márgenes quirúrgicos necesarios, y, sobre todo, con la incorporación del ganglio centinela, es decir, la extirpación únicamente de los primeros ganglios de drenaje linfático, que disminuye de forma significativa la morbilidad de los pacientes, al reducir los casos de linfedema.
Sin embargo, ha resaltado que el gran cambio se ha producido en los tratamientos adyuvantes, dirigidos a prevenir las recaídas. Hasta 2016, el único tratamiento disponible en esta situación era el interferón alfa a dosis altas, que aunque demostró un beneficio, este era a costa de una toxicidad muy elevada.
La inmunoterapia y, en especial, los inhibidores de de PD-1 nivolumab y pembrolizumab, aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) en 2017 y 2019, respectivamente, lograron un cambio de paradigma al demostrar beneficios tanto de la supervivencia libre de enfermedad como de la supervivencia global de los pacientes. A estos fármacos se suma la combinación de dabrafenib y trametinib, aprobada como tratamiento adyuvante por la FDA para el de los pacientes con melanomas BRAF mutados en estadio III operados.
A este respecto, la SEOM ha precisado que estos tratamientos conllevan un riesgo de toxicidad que no es desdeñable para pacientes potencialmente curados, un aspecto que debe considerarse a la hora de pautarlos en la práctica clínica diaria.
La sociedad de oncología ha destacado la relevancia que ha cobrado en los últimos años el escenario neoadyuvante para la administración de inmunoterapia, ya que se ha objetivado un mayor beneficio con este tratamiento cuando se administra antes de la cirugía en vez de tras la misma, con una reducción significativa en las recidivas.
A pesar de los avances realizados en el tratamiento adyuvante del melanoma, ha aseverado que en la actualidad continúa siendo fundamental la detección precoz, que incrementa de modo muy considerable la posibilidad de curación definitiva de esta enfermedad.
ENFERMEDAD AVANZADA
Según ha detallado la SEOM, el cambio de paradigma en el tratamiento del melanoma metastásico se produce con los avances realizados en el campo de la inmunoncología tras el descubrimiento por Allison y Honjo de los receptores implicados en los puntos de control inmune CTLA-4 y PD-1, hallazgo que les valió el Premio Nobel.
La inhibición de CTLA-4 (ipilimumab) y de PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) demostraron importantes beneficios clínicos en supervivencia global, con un porcentaje significativo de pacientes con melanoma avanzado alcanzando respuestas mantenidas, incluso tras la suspensión de dichos fármacos. Recientemente se han comunicado los datos de seguimiento a largo plazo del ensayo que dio aprobación a la combinación de ipilimumab y nivolumab, destacando que a los 10 años de seguimiento, el 43 por ciento de los pacientes en la rama de combinación y el 37 por ciento en la rama de nivolumab se encuentran vivos, y el 31 por ciento y 23 por ciento libres de progresión respectivamente, es decir, sin tratamiento y sin datos de actividad tumoral.
La SEOM ha apuntado que estos beneficios han hecho que estos fármacos sean en la actualidad la terapia de elección en primera línea de tratamiento en melanoma BRAF nativo y que también formen parte de la terapia de elección en primera línea en melanoma metastásico BRAF mutado. Pese a la alta eficacia de la combinación de ipilimumab y nivolumab, ha puntualidad que tienen una mayor toxicidad.
En marzo de 2022, la FDA aprueba la combinación de nivolumab y relatlimab-rmbw, un anticuerpo anti-LAG3, en primera línea de tratamiento de melanoma avanzado. A esta aprobación se suma la terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), aprobada por la FDA en febrero de 2024 para pacientes con melanoma avanzado que hubieran progresado a inmunoterapia con anti-PD-1/PD-L1. En esta terapia celular se obtienen linfocitos T extraídos del tumor del paciente, que se expanden en el laboratorio, y posteriormente se infunden al paciente, logrando una alta tasa de respuestas mantenidas.
Por otra parte, la SEOM ha detallado que la utilización de virus oncolíticos también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del melanoma, y ha destacado las mejoras en el pronóstico de los pacientes con melanoma avanzado gracias al mejor conocimiento de otras vías moleculares implicadas en la aparición y progresión del melanoma.
En esta línea, ha comentado que cerca de la mitad de los pacientes con melanoma tiene mutaciones en BRAF que resultan en una activación de MEK. En estos pacientes la inhibición combinada de BRAF y MEK puede detener la progresión de la enfermedad, con respuestas rápidas.
En la actualidad, tres combinaciones de inhibidores de BRAF y MEK, como so dabrafenib/trametinib, vemurafenib/cobimetinib y encorafenib/binimetinib están aprobadas por la FDA y forman parte de la terapia de elección en primera línea en melanoma metastásico BRAF mutado.
El último avance en este campo fue la aprobación por parte de la FDA en julio de 2020 del tratamiento de atezolizumab asociado a vemurafenib y cobimetinib, que demostró ser superior al tratamiento exclusivo con la combinación de terapias dirigidas.
La SEOM ha añadido que el éxito de las terapias dirigidas y de la inmunoterapia no ha sido tan rotundo en el manejo de los pacientes con otro tipo de melanomas como los melanomas de mucosas, el melanoma acral o el melanoma uveal, por lo que el desarrollo de fármacos eficaces en el tratamiento de estos tumores continúa siendo una actividad pendiente. Recientemente, la FDA ha aprobado el uso de tebentafusp-tebn en pacientes con melanoma uveal avanzado HLA-A*02:01-positivo.
