MADRID, 27 Sep. (EUROPA PRESS) -
A pesar de que la investigación médica sufrió reveses en los primeros días de la pandemia de COVID-19, los nuevos agentes dirigidos e inmunoterapias para cánceres múltiples han dado los primeros signos de eficacia, según un estudio presentado en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica Congreso ESMO 2021
Un ejemplo es una mutación que causa la pérdida de la función del gen ARID1A supresor de tumores, que se encuentra en aproximadamente del 10 al 50% de los tumores sólidos, incluidos los cánceres de endometrio, vejiga, colorrectal y de vías biliares. En un ensayo de fase II del agente dirigido ceralasertib, para el cual se presentaron resultados provisionales en el Congreso de la ESMO de este año, se observó un beneficio clínico definido como enfermedad estable durante al menos seis meses en tres de cada 10 pacientes con tumores sólidos avanzados.
Según el doctor Rodrigo Dienstmann, Oncoclinicas, Brasil, un experto en el desarrollo temprano de fármacos que no participó en el estudio, estos datos son prometedores y se suman a la creciente evidencia de que los tumores con este tipo de alteración son potencialmente sensibles a las terapias dirigidas.
La esperanza de que los medicamentos dirigidos a una mutación específica puedan tratar eficazmente múltiples enfermedades diferentes en las que desempeña un papel es también lo que motivó el uso compasivo de alpelisib, un agente aprobado para el tratamiento del cáncer de mama con mutación en PIK3CA, entre pacientes con sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA espectro (PROS): un síndrome poco común y potencialmente mortal causado por mutaciones esporádicas en el mismo gen y que conduce a malformaciones y crecimientos excesivos en diferentes partes del cuerpo.
Un análisis retrospectivo de las historias clínicas de pacientes de este programa de uso compasivo mostró que de 31 casos evaluables, se informaron reducciones en el crecimiento excesivo de 23 individuos (74%) junto con mejoras clínicamente significativas y duraderas de los signos y síntomas relacionados con PROS en la mayoría de los pacientes (55-91%). El medicamento demostró ser seguro en esta población principalmente pediátrica, y el 91% de los participantes permanecieron en tratamiento al final del estudio.
Según el profesor Andrés Cervantes, del Hospital Clínic Universitario Valencia, España, otro enfoque de tratamiento novedoso que se mostró prometedor en la ESMO 2021 está representado por conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC), que utilizan anticuerpos que se unen a proteínas que se sabe que se producen en exceso por una amplia variedad de variedad de tumores para penetrar en las células cancerosas y liberar agentes citotóxicos que harán que las células mueran de una manera altamente específica mientras se preserva el tejido sano en el cuerpo.
Las proteínas objetivo son tan comunes que en un ensayo clínico de fase I / II del conjugado de anticuerpo y fármaco DS-7300, los investigadores decidieron no seleccionar pacientes en función de la expresión de la proteína B7-H3 relevante. La actividad antitumoral de DS-7300 fue sugerida por las respuestas parciales al fármaco observadas en 15 de los 70 pacientes (21%) inscritos en el estudio, y los participantes tratados previamente lograron reducciones en el tamaño del tumor, observando que dura hasta 40 semanas después del inicio del tratamiento.
En el campo de la inmunoterapia, muy publicitada, se están utilizando nuevas tecnologías y mecanismos de la enfermedad en un intento por mejorar la eficacia de este enfoque de tratamiento entre los pacientes con tumores sólidos, de los cuales solo del 15 al 20% tienen respuestas duraderas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios existentes.
Investigadores destacan los resultados excepcionales observados con un nuevo tipo de terapia celular, TC-210, que adapta las propias células T del paciente para reconocer la proteína diana mesotelina presente en la superficie de las células tumorales en enfermedades como el cáncer de ovario. y mesotelioma. En un estudio de aumento de dosis presentado en ESMO 2021, todos menos uno de cada 16 pacientes experimentaron una reducción en el tamaño de su tumor, y seis participantes vieron cómo sus tumores se reducían en más del 50% después de una sola infusión de TC-210. Entre los pacientes con mesotelioma, que constituyen las tres cuartas partes de la población del estudio, la mediana de supervivencia general fue de 337 días.
La heterogeneidad de los tumores puede requerir enfoques dirigidos a múltiples objetivos moleculares en el futuro. Este fue el caso de otro estudio que presentó datos de seguimiento a largo plazo de 75 pacientes con cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH) que habían agotado las opciones de tratamiento estándar y se habían inscrito en ensayos de fase I y fase II para recibir bintrafusp alfa, un agente diseñado para activar la respuesta inmunitaria del cuerpo al cáncer bloqueando simultáneamente la conocida proteína del punto de control inmunológico PD-L1 e inhibiendo la actividad de la molécula inmunosupresora TGF-* producida por las células cancerosas.
La duración media de la respuesta al tratamiento fue de 17 meses, y algunos pacientes continuaron respondiendo durante mucho más tiempo, y la supervivencia global media fue de 21 meses, y el 40% de los pacientes vivieron más de cuatro años después de iniciar el tratamiento.
