Publicado 19/01/2021 12:34CET

Investigadores del Ramón Cajal publican nuevos estudios para el manejo de pacientes con cirrosis descompensada

Cirrosis
Cirrosis - ED UTHMAN/FLICKR - Archivo

MADRID, 19 Ene. (EUROPA PRESS) -

El doctor Agustín Albillos, jefe de Servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, responsable del Grupo de Enfermedades Hepáticas y Digestivas del Área 3 del IRYCIS y catedrático en la Universidad de Alcalá, ha liderado varias publicaciones destacadas en el campo de la cirrosis hepática.

La cirrosis es una enfermedad progresiva con evolución desde una primera etapa compensada a una segunda descompensada de mayor severidad y peor pronóstico. Para los pacientes con cirrosis, los betabloqueantes no selectivos (BBNS) son el tratamiento fundamental para prevenir las hemorragias varicosas, una de las complicaciones más graves de estos pacientes.

La respuesta a los BBNS, definida por una reducción en el gradiente de presión venosa hepática se ha relacionado con una reducción del sangrado varicoso, y el aumento de la supervivencia. Sin embargo, los efectos beneficiosos de los BBNS pueden no extenderse a toda la población de pacientes con descompensación cirrótica. De hecho, los BBNS pueden ser perjudiciales en aquellos pacientes cirróticos que desarrollan ascitis refractaria (AR).

En la actualidad no existen biomarcadores no invasivos para identificar a los pacientes con cirrosis descompensada más propensos a desarrollar complicaciones ni tampoco un perfil molecular personalizado para identificar a aquellos sujetos en los que los BBNS podrían comprometer su esperanza de vida. En este contexto los trabajos liderados por Albillos y su grupo han constituido una gran contribución.

El primero de los trabajos, publicado en la revista 'Journal of Hepatology', es fruto de la colaboración entre distintos Servicios del Hospital (Gastroenterología, Nefrología, Bioquímica y Análisis Clínicos), grupos y UCAs del IRYCIS (Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Metabolismo de Lípidos y Unidad de cuantificación y caracterización molecular) y el Dpto. de Cardiología del Hospital Universitario Gregorio Marañón y ha sido liderado por Luis Téllez del Servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

En él se identifican los mecanismos por los cuales los BBNS reducirían la supervivencia de los pacientes con AR. Asimismo, demuestran que la vasodilatación periférica y la activación simpática conducen a un aumento de la función sistólica del ventrículo izquierdo en pacientes con cirrosis y ascitis, que actúa como mecanismo adaptativo para mantener la perfusión renal.

Cuando la ascitis se vuelve refractaria, esta respuesta cardíaca compensadora a la vasodilatación depende fundamentalmente de la hiperactivación simpática y apenas es capaz de mantener la perfusión renal. En este contexto, el bloqueo atenúa la sobrecarga simpática de la función cardíaca, dificulta el gasto cardíaco, reduce la presión de perfusión renal (PPR) por debajo del umbral crítico y deteriora la función renal.

Los autores de la publicación estudiaron los efectos de los BBNS sobre la función sistólica cardíaca, la hemodinámica sistémica y la PPR en pacientes con ascitis que responde a diuréticos (ARD) y con AR y concluyeron que la perfusión y la función renales dependen fundamentalmente de la función sistólica y la hiperactivación simpática en la AR. Los BBNS mitigan la sobrecarga simpática, obstaculizan el gasto cardíaco, reducen la PPR por debajo del umbral crítico y deterioran la función renal. Por ello, el bloqueo debe utilizarse con precaución o incluso evitarse en pacientes con AR.

En el segundo trabajo, una vez demostrado que los BBNS comprometen la vida de los pacientes con AR, se buscaron biomarcadores no invasivos para identificar a aquellos pacientes con cirrosis descompensada más propensos a sufrir complicaciones tras BBNS. En este estudio, publicado en la revista Hepatology Communications, participan facultativos e investigadores del Servicio de Gastroenterología de nuestra Hospital, de Grupos y UCAs del IRYCIS Enfermedades Hepáticas y Digestivas, Biomarcadores y Dianas Terapéuticas, Biología y Evolución de Microorganismos, y la Unidad de Bioinformática, así como de otros Hospitales y del CIBEREHD, y ha sido liderado por Ana García García de Paredes (Servicio de Gastroenterología del Hospital Universitario Ramón y Cajal). Este estudio fue diseñado para validar una nueva firma de microRNAs (miRNAs) en suero como biomarcadores útiles en el manejo de pacientes con cirrosis descompensada.

Este perfil se identificó en exosomas del secretoma de hepatocitos de hígados de pacientes con cirrosis y se validó en suero de pacientes cirróticos. Esta firma se evaluó en términos de su capacidad para discriminar entre pacientes con AR y sensibles a diuréticos; anticiparse al desarrollo de disfunción cardíaca en respuesta a los BBNS; y predecir la respuesta de los BBNS en el gradiente de presión venosa hepática.

Se analizaron muestras de suero de pacientes con cirrosis descompensada y controles sanos para validar la firma de miRNAs identificados en el secretoma de hepatocitos humanos primarios. Los pacientes con cirrosis tuvieron los niveles séricos más bajos en seis de ellos. Los niveles basales en suero de dos de ellos fueron más bajos en los respondedores a BBNS. Los niveles de un miRNAs fueron mayores en la AR que en la ascitis sensible a diuréticos y se correlacionaron con la creatinina sérica. Dos de los miRNAs se correlacionaron inversamente con la resistencia vascular sistémica basal y con la contractilidad sistólica disminuida en pacientes con AR después de BBNS.