MADRID, 18 Ago. (EUROPA PRESS) -
Tres compuestos naturales presentes en alimentos como el té verde, el aceite de oliva y el vino tinto son candidatos prometedores para el desarrollo de fármacos contra el coronavirus, según un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Hamburgo (Alemania) y del Sincrotrón Alemán de Electrones (DESY, por sus siglas en alemán).
En un cribado exhaustivo de una gran biblioteca de sustancias naturales en la fuente de rayos X PETRA III del DESY, los compuestos se unieron a una enzima central vital para la replicación del coronavirus. Los tres compuestos ya se utilizan como sustancias activas en fármacos existentes. Sin embargo, queda por investigar si se puede desarrollar un fármaco corona a partir de estos compuestos y cuándo.
"Probamos 500 sustancias de la Biblioteca de Compuestos Naturales de Karachi para ver si se unen a la proteasa parecida a la papaína del nuevo coronavirus, que es uno de los principales objetivos para un fármaco antiviral. Un compuesto que se una a la enzima en el lugar adecuado puede impedir su funcionamiento", explica el autor principal del estudio, Vasundara Srinivasan, de la Universidad de Hamburgo.
La proteasa tipo papaína (PLpro) es una enzima vital para la replicación del virus: Cuando una célula es secuestrada por el coronavirus, se ve obligada a producir bloques de construcción para nuevas partículas del virus.
Estas proteínas se fabrican como una larga cadena. El PLpro actúa entonces como un par de tijeras moleculares, cortando las proteínas de la cadena. Si se bloquea este proceso, las proteínas no pueden ensamblar nuevas partículas de virus.
"Sin embargo, PLpro tiene otra función vital para el virus. Bloquea una proteína del sistema inmunitario, llamada ISG15, y eso debilita gravemente la autodefensa de la célula. Con la inhibición de PLpro también podemos mejorar la respuesta inmunitaria de la célula", dice Srinivasan.
Para los experimentos, se mezcló PLpro con cada una de las 500 sustancias naturales en una solución, dándoles la oportunidad de unirse a la enzima. No es posible ver si una sustancia se une a la enzima con un microscopio de luz convencional. En su lugar, se cultivaron pequeños cristales a partir de las mezclas.
Al ser iluminados con los rayos X brillantes de PETRA III en la estación experimental P11, los cristales produjeron un patrón de difracción característico a partir del cual se puede reconstruir la estructura de la enzima hasta el nivel de los átomos individuales. "A partir de esta información podemos producir modelos tridimensionales de la enzima con resolución atómica y ver si una sustancia se une a ella y dónde", explica Meents.
El cribado demostró que tres fenoles se unen a la enzima: el hidroxietilfenol (YRL), aislado para los experimentos del árbol de henna Lawsonia alba, es un compuesto presente en muchos alimentos como el vino tinto y el aceite de oliva virgen y se utiliza como agente antiarrítmico.
El hidroxibenzaldehído (HBA) es un conocido agente antitumoral y acelera la curación de las heridas. Se aisló de la hoja de cobre Acalypha torta. El metildihidroxibenzoato (HE9), aislado de la caléndula francesa Tagetes patula, es un antioxidante con efecto antiinflamatorio y se encuentra en el té verde.
En las pruebas de laboratorio posteriores, establecidas y realizadas por Hévila Brognaro en el grupo de Betzel, los tres fenoles redujeron la actividad del PLpro entre un 50 y un 70 por ciento en las células vivas.
"La ventaja de estas sustancias es su probada seguridad. Estos compuestos se encuentran de forma natural en muchos alimentos. Sin embargo, beber té verde no curará su infección de corona. Al igual que no curará sus heridas o su cáncer. Si se puede desarrollar un medicamento para la corona a partir de estos fenoles, y cómo hacerlo, es algo que debe estudiarse", afirma Betzel.
