MADRID, 3 May. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Red de Investigación Renal (REDinREN) del Instituto de Salud Carlos III, dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovación, están estudiando cómo saber elegir las células madre embrionarias más óptimas para evitar que sean rechazadas o se formen tumores en los trasplantes, y, por tanto, estudian su comportamiento inmunológico.
El estudio, que acaba de ser publicado en la revista científica 'PloS ONE', está dirigido por el doctor Carlos López-Larrea, que está acompañado de la doctora Beatriz Suarez-Alvarez, y ha contado con la participación de diversos grupos del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB), así como de las Universidades de Sheffield y Michigan (Estados Unidos).
Los resultados obtenidos de este trabajo no sólo permitirán avanzar en el conocimiento de la inmunogenicidad de las células madre, sino también desarrollar nuevas estrategias para inducir la tolerancia, mejorar la aceptación por el sistema inmune del receptor y evitar la formación de teratomas en futuros desarrollos de terapia celular a partir de células madre embrionarias.
La células madre embrionarias humanas (hESC) son una importante baza para el futuro de los trasplantes. Estas células madre son pluripotentes, es decir son capaces de diferenciarse a todas las células y tejidos del cuerpo. Pero esto entraña dos riesgos importantes, que crezcan incontroladamente y se formen tumores (teratomas) o que el organismo rechace a estas células.
La clave se encuentra en el comportamiento inmunológico de estas células, es decir, en la capacidad de estas células madre embrionarias para desencadenar una reacción inmunológica. Conociendo esto se podrían realizar las modificaciones necesarias para que el sistema inmune del paciente aceptara estas células y evitar así el principal problema en los trasplantes, que estas células sean reconocidas como extrañas y sean rechazadas.
Una de las principales dificultades para el trasplante de células madre es la barrera inmunológica, es decir, la presencia de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), las cuales hacen que estas células sean reconocidas como extrañas y eliminadas por los linfocitos T citotoxicos del receptor.
BARRERA INMUNOLÓGICA.
Hasta ahora se pensaba que las células madre embrionarias indiferenciadas podían tener una propiedades inmunológicas privilegiadas, dado que en estas células aparecían unas cantidades muy pequeñas de moléculas del MHC.
Así, los investigadores de la REDinREN han descubierto que estos niveles tan bajos de MHC son debidos a la ausencia de unos genes que están regulados por mecanismos epigenéticos (la metilación del AND y la modificación específica en histonas), es decir, por mecanismos que regulan la expresión de los genes y que no implican un cambio en la secuencia del AND.
Además han observado que determinadas condiciones de cultivo pueden condicionar la capacidad de respuesta inmunológica cuando estas células se trasplantan a otro individuo. Esto permitiría preveer si estas células van a ser o no rechazadas por el sistema inmune antes de hacer el trasplante. Sería posible por tanto elegir a priori las condiciones más óptimas de cultivo, así como las células más idóneas para usar en Terapia Celular para evitar la formación de tumores.
El tratamiento de estas células con inhibidores de los mecanismos epigenéticos incrementaría la presencia de genes del MHC, rescatando la inmunogenicidad, es decir, la capacidad que tiene las células para desencadenar o provocar una reacción inmunológica. Esto seria de gran relevancia en algunos tumores, los cuales no son reconocidos por el sistema inmune, y por lo tanto no pueden ser eliminados, debido a la ausencia de las proteínas del MHC.
